Development of a new amphiphilic fluorinated family for drug delivery

La vectorisation est une opération visant à maîtriser la distribution d’un principe actif dans l’organisme en l’associant à un vecteur spécifique. Ces vecteurs doivent être conçus de façon à (1)-protéger la molécule active, et protéger l’hôte, entre le site d’administration et les cellules cibles, (2)-améliorer le franchissement de barrières physiologiques et (3)-accroître leur spécificité pour la cible visée. Des efforts importants sont encore nécessaires afin d’améliorer la stabilité et les performances des formes galéniques à base de lipides et d’augmenter l’efficacité et l’innocuité de la forme médicamenteuse administrée. Dans cette thèse, nous avons développé une nouvelle classe de composés lipidiques qui présentent des propriétés d’auto-assemblage originales, conférant aux associations en question une stabilité accrue dans les fluides biologiques. Ce travail repose sur une utilisation originale des propriétés physico-chimiques des composés fluorés. Nous avons mis au point la synthèse d'une nouvelle génération d'outils lipidiques localement fluorés possédant des caractéristiques structurales inédites. Les caractéristiques physicochimiques de ces composés ont été étudiées, puis leurs propriétés d’auto-assemblage ont été évaluées. Enfin, nous avons testé des formulations de liposomiales pour leurs propriétés d’encapsulation et des lipoplexes pour leur potentiel en transfection.Vectorization is an operation aiming at controlling the distribution of drugs in organism by associating it with specific vector. These vectors must be in order to (1) - protect the active molecule, and protect the host, between the administration site and the target cells, (2) - improve crossing of physiological barriers and (3) - increase their specificity for the target concerned. Significant efforts are still necessary in order to improve the stability and the performances of the galenic forms containing lipids and to increase the effectiveness and the harmlessness of the drugs. In this project, we propose to develop a new class of lipidic compounds which present original properties of self-assembly, and confer to this self-assembly an increased stability in the biological fluids. This original project uses the physicochemical properties of the fluorinated compounds. With this intention, we developed the synthesis of a new lipidic generation tools locally fluorinated having new structural characteristics. Initially, the physico-chemical characteristics of these compounds were studied, then their properties of self-assembly were evaluated. Lastly, we tested the properties of encapsulation in liposomes formulations and the transfection properties in lipoplexes formulations