ROLE DU RECEPTEUR PPARα DANS L'INFLAMMATION DES VOIES AERIENNES ET LA REACTIVITE BRONCHIQUE

ROLE DU RECEPTEUR PPARα DANS L'INFLAMMATION DES VOIES AERIENNES ET LA REACTIVITE BRONCHIQUE L’asthme est caractérisé par une inflammation des voies aériennes, une réponse immunitaire Th2 et une hyperréactivité bronchique. Nos travaux ont analysé le rôle du récepteur nucléaire PPARα dans l’asthme. Nos résultats ont montré une activité anti-inflammatoire de PPARα dans trois modèles d’inflammation des voies aériennes chez la souris : un modèle d’asthme à l’ovalbumine, un modèle d’inflammation induite par les endotoxines (ou LPS) et un modèle d’asthme aggravé par les LPS. Chez la souris sensibilisée et provoquée à l'ovalbumine, nos données ont montré que PPARα diminuait également la réponse immunitaire Th2 à l’allergène tout en augmentant la réponse Th1. Enfin, nos travaux ont mis en évidence un rôle bénéfique de PPARα dans la réactivité bronchique et suggéré que cet effet implique le métabolisme de l’arginine. L’ensemble de ces données pourrait ouvrir des perspectives thérapeutiques dans le domaine des maladies inflammatoires du poumon, dont l’asthme.ROLE OF THE RECEPTOR PPARα IN AIRWAY INFLAMMATION AND BRONCHIAL REACTIVITY Asthma is characterized by airway inflammation, Th2 immune response and bronchial hyperresponsiveness. Our work analyzed the role of the nuclear receptor PPARa in asthma. Our data demonstrated an anti-inflammatory activity of PPARa in three models of airway inflammation in the mouse : a model of ovalbumin-induced asthma, a model of airway inflammation induced by endotoxins (or LPS) and a model of asthma exacerbated by LPS. In ovalbumin-sensitized and challenged mice, PPARa reduced also the Th2 immune response to allergen, while increasing the Th1 immune response. Finally, our work showed a beneficial role of PPARa in bronchial reactivity and suggested that this effect involves the metabolism of arginine. Taken altogether, these data suggest that PPARa may represent a new therapeutic target in airway inflammatory diseases, such as asthma