M13 bacteriophage-based vaccine design for prion

2010-2011年度科学研究費助成事業(科学研究費補助金(若手研究(B)))研究成果報告書 課題番号：22790435 研究代表者：橋口周平 (鹿児島大学大学院理工学研究科(工学系)助教)βシート構造にリフォールディングされたヒト組み換えプリオン蛋白だけに反応し、正常な構造のプリオン蛋白には結合しないPRB7 IgG抗体を作製し、128–132の領域に弱い相同性のあるミモトープペプチドを単離した。バクテリオファージは私どもの生活環境に常在する、細菌に感染するウィルスであるが、アジュバントを用いることなく強いIgG抗体応答を誘導できることから、プリオン抗体のミモトープを提示したファージは治療抗体を誘導できるワクチンに応用できると考えられる。バクテリオファージは、安価に短期間で大量調整が可能であり、安全なワクチン担体として利用できると考えられる。Phage display library is powerful tool to develop various recombinant peptides or human antibodies applicable for revolutionary therapeutics. In addition to this feature, peptide-displaying phage clones induce mimotope-specific antibody responses in mice. In this study, we have established a human IgG1 antibody specific to β-form prion protein (PrP) but not to α-form PrP, PRB7 IgG. Employing a peptide-displaying phage library, the mimotope was determined to be at #128-132 of human PrP. A single injection of peptide-displaying phage stimulate innate immune response and elicited a strong IgG response in mice, suggests a possible application of peptide-displaying phage clones as vaccine carriers for induction of therapeutic antibodies