Relevancia de los dominios citoplasmáticos del canal de potasio h-ERG en sus propiedades cinéticas y en su regulación hormonal

El canal h-ERG es un canal de potasio dependiente de voltaje que, por su particular cinética, es fundamental en varias funciones fisiológicas, siendo la más conocida su papel en la finalización del potencial de acción cardíaco. Los estudios de relación estructura-función de los canales iónicos se centran preferentemente en la maquinaria de apertura y cierre, insertada en la membrana plasmática. En esta Tesis, se ha estudiado el papel del extremo amino citoplasmático de h-ERG, particularmente extenso, en los mecanismos de apertura y cierre del canal, así como en su regulación hormonal. La hipótesis de este trabajo es la supuesta interacción del citado extremo amino con el lazo intracelular S4-S5, propuesto asimismo como un elemento fundamental en la sensibilidad a voltaje del canal. En la primera parte de esta Tesis se estudia el papel de los dos dominio citoplasmáticos, el extremo amino y el lazo S4-S5, así como la posible interacción entre ambos, sobre las propiedades de apertura y cierre de h-ERG. En la segunda parte, se analiza la relevancia de dicha presunta interacción sobre la regulación del canal por la hormona TRH. Finalmente, en la tercera parte, se tratan de localizar las posibles interacciones intramoleculares entre el extremo amino y el lazo S4-S5. Los resultados de este trabajo avalan la posible existencia de una interacción entre el extremo amino y el lazo S4-S5 de h-ERG, que determina sus peculiares características cinéticas y que, además, es fundamental para su regulación hormonal. Nuestros datos postulan que dicha interacción se localiza, esencialmente, entre los 16 primeros aminoácidos aminoterminales de la proteína y la primera parte del lazo S4-S5