The rhythmicity of the immobility behavior of forced swimming test in mice

近年来对抑郁症的节律性研究逐渐开始引起重视。目前临床上对抑郁症的近日节律异常、晨重夜轻的临床症状已有诸多研究，但在动物模型中抑郁样行为的节律性特征和节律基因对动物抑郁样行为节律的影响尚不清楚。本研究采用强迫游泳测试作为抑郁样行为的评价方法，选取ZT2、ZT6、ZT10、ZT14、ZT18、ZT22 作为24h 时的代表时间点，实验对象为野生型C57BL/6 小鼠，mper1 基因敲除小鼠（mper1-/-）、mper2 基因敲除小鼠（mper2-/-）clock 基因敲除小鼠(CLOCK△19)，研究野生型小鼠和节律基因敲除小鼠的强迫游泳不动行为的节律性特征，并比较了品系间差异和每个品系的性别差异。通过建立LPS 诱导的小鼠抑郁模型，对外源性刺激引起的抑郁样行为与小鼠内源性抑郁样行为的节律的差别作了初步探索。结果发现，野生型小鼠的强迫游泳不动行为具有明显的节律性特征，mper1-/-小鼠的不动行为的节律性特征被完全改变，而mper2-/-和CLOCK△19 不动行为的节律性特征则完全消失。我们还比较了同种小鼠的雌雄差异，结果发现野生型和mper1-/-小鼠在节律特征和不动时间均有雌雄差异,而mper2-/-和CLOCK△19 仅表现为不动时间的差别。在相同剂量的LPS 作用下，野生型小鼠LPS 诱导抑郁样行为明显增加，而mper2-/-的则没有明显变化。本研究提示了节律基因对强迫游泳不动行为节律以及LPS 诱导的抑郁样行为的重要作用，为未来研究节律基因对抑郁样行为的调节作用提供了基础数据