A New Animal Model of Depression Induced by Repeated Central Lipopolysaccharide Administration

脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)免疫激活模型是研究抑郁症细胞因子假说的重要动物模型,目前国际上常用外周单次LPS注射诱发抑郁样行为,但该模型中抑郁样行为持续仅有数小时。为建立诱发较长时程抑郁样行为的免疫激活动物模型,本研究尝试侧脑室注射LPS激活大鼠中枢免疫炎性反应,考察单次以及重复中枢LPS注射诱发抑郁样行为的效果,以及中枢炎性免疫诱发行为改变的时程。结果显示:单次中枢LPS注射后24 h只能诱发旷场自发活动和探索行为下降等部分抑郁样行为,未能诱导糖水偏好下降和悬尾不动时间增加;3次重复注射则在末次LPS注射后24 h表现出显著的糖水偏好下降,自发活动和探索行为减少,悬尾不动时间增加等行为。且自发活动、探索行为减少和悬尾不动时间增加能够延续至末次LPS注射后72 h。这些结果表明脑室重复LPS注射可诱发较长时程的抑郁样行为,这种新的中枢炎性免疫激活诱发的抑郁症模型,为研究抑郁症炎性免疫机制提供了更为有效的动物模型,有助于深入探讨行为和免疫功能间的复杂关系。