POLIMORFISMO DE GENES DE CITOCINAS PRO INFLAMATORIAS ASOCIADOS AL DESARROLLO DE LA CARDIOPAT\ucdA CR 3NICA CHAG\uc1SICA

La enfermedad de Chagas es una parasitosis infecciosa, end\ue9mica en 21 pa\uedses de Am\ue9rica Latina, causada por el protozoario Trypanosoma cruzi, que lleva a desarrollar en 30% de los infectados miocarditis cr\uf3nica caracterizada por abundante infiltrado inflamatorio con c\ue9lulas mononucleares y destrucci\uf3n de fibras mioc\ue1rdicas con \ue1reas de fibrosis. Se acepta que los mecanismos que intervienen en la patog\ue9nesis, est\ue1n relacionadas con la persistencia del par\ue1sito y con autoinmunidad, las cuales no son excluyentes durante el proceso que lleva a cardiopat\ueda cr\uf3nica chag\ue1sica. Los macr\uf3fagos, monocitos y linfocitos T, junto con las citocinas tipo IL-1, TNF a, MCP-1, INF ? IL-10 y TGF-B, formaran un delicada trama para ofrecer una respuesta inmune, que dejar\ue1 un da\uf1o en el miocardio caracter\uedstico. El estudio de polimorfismos de los genes de las citocinas proinflamatorias puede ayudar a explicar la variabilidad en la expresi\uf3n cl\uednica de la enfermedad de Chagas. Por ejemplo, el polimorfismo del promotor de TNF a-308 ha sido asociado a CCCh, as\ued como el genotipo CCL2-2518AA tienen un riesgo 4 veces mayor de desarrollar CCCh que aquellos que no lo presentan. Mientras que algunos polimorfismos de IL-1 han sido asociados a susceptibilidad y otro a efecto protector. Es posible proponer que la contribuci\uf3n individual de cada gen involucrado, tal vez sea inaparente, pero la identificaci\uf3n de combinaciones de un conjunto de genes, junto a factores parasitarios, ambientales y \ue9tnicos, pueden conducir a la identificaci\uf3n de personas susceptibles de progresar hasta CCCh, para ofrecerles un diagnostico precoz y atenci\uf3n m\ue9dica oportuna.(AU) ABSTRACT Chagas disease is an infectious parasitic disease, endemic in 21 Latin American countries, caused by the protozoan Trypanosoma cruzi, which leads to develop in 30% of infected chronic myocarditis characterized by abundant mononuclear cell infiltrate and destruction of myocardial fibers with areas of fibrosis. It is accepted that the mechanisms involved in pathogenesis, are associated with parasite persistence and autoimmunity, which are not mutually exclusive during the process leading to chronic Chagas heart disease. Macrophages, monocytes and lymphocytes T, together with the type cytokines IL 1, INF ?, MCP-1, TNF- a, IL10 and TGF-B, form a delicate criss-cross to provide an immune response, which will damage characteristic in the myocardium. The study of gene polymorphisms of proinflammatory cytokines may help explain the variability in the clinical expression of Chagas disease. For example, the promoter polymorphism TNF a-308 has been associated with CCCh and CCL2-2518AA genotype have a four times greater risk of developing CCCh that those who do not have. While some polymorphisms of IL-1 have been associated with susceptibility and one protective effect. It is possible to propose that the individual contribution of each gene involved, it may be inapparent, but identification of combinations of a set of genes, together with factors parasitic, environmental and ethnic groups, can lead to the identification of people likely to progress to CCCh, to offer early diagnosis and prompt medical attention.(AU