Enfermedad de Anderson-Fabry

La enfermedad de Anderson-Fabry es una tesaurismosis por déficit de α-galactosidasa A (α-Gal A), que conlleva un almacenamiento de galactosilceramida (Gb3)- La enfermedad presenta una transmisión genética recesiva ligada al sexo, estando secuenciado su gen en la banda Xq22.1, del brazo largo del cromosoma X. Su incidencia se cifra en 1 nuevo caso /117.000 nacidos vivos. Existe una alta penetrancia en los varones hemizigóticos afectos, aunque con amplias variaciones intra e interfamiliares en la expresión fenotípica del defecto enzimático. La alteración genética es variable (reagrupamiento genético, mutaciones puntuales exónicas, deleciones de pares de bases) de forma que prácticamente cada familia afecta tiene prácticamente su propia anomalía, superando ya el centenar las alteraciones genéticas señaladas.En varones hemizigóticos se manifiesta generalmente como un defecto enzimático completo, con una severa y sistémica acumulación de Gb3 (forma clásica de la enfermedad EAF), cursando con progresiva insuficiencia renal, a la que se añaden alteraciones cutáneas (angioqueratomas, hipohidrosis), neurológicas, y cardiacas. Sin embargo algunos varones mantienen suficiente actividad enzimática para ser asintomáticos durante largo tiempo (formas atípicas), siendo en ellos la manifestación más frecuente la aparición de una cardiomiopatía hipertrófica. Las mujeres portadoras suelen ser asintomáticas, si bien hasta un 15% pueden presentar afectación en uno o más órganos, con una distinta expresividad fenotípica.Se presenta la morfología óptica de la afectación renal , en sus fases iniciales, por la enfermedad de Anderson-Fabry (nefropatía de células espumosas), en un niño de 13 años edad que en el momento del estudio biopsico presentaba tan solo una ligera proteinuria. Así mismo se muestran las imágenes detectadas en el estudio ultraestructural de la biopsia renal, estas de carácter diagnóstico, con presencia de cuerpos densos de estructura laminar, con figuras seudomielinicas y cuerpos en “zebra pattern”. El estudio con microscopia electrónica demostró depósitos tesaurismoticos en el epitelio visceral podocitario del glomérulo, en los endotelios vasculares y a nivel tubular. Esta presentación aporta uno de los aspectos de la patología renal en los que la microscopia electrónica adquiere un carácter definitivo diagnóstico