Identificación y caracterización de precursores mesodérmicos con capacidad hematopoyética en el tejido adiposo humano

La fracción vascular estromal (FVE) del tejido adiposo humano contiene precursores mesodérmicos con capacidad de generar in vitro unidades formadoras de colonias hematopoyéticas (CFUs) y colonias mixtas de células hematopoyéticas y endoteliales. El trabajo realizado en esta tesis doctoral ha tenido como objetivo el estudio de estos progenitores hematopoyéticos. Para ello, se aislaron las diferentes subpoblaciones celulares que componen la FVE y tras su caracterización inmunofenotípica, se determinó su capacidad formadora de CFUs y la expresión de los principales factores de transcripción implicados en la hematopoyesis. Para estimar la ontogenia de los progenitores hematopoyéticos contenidos en la FVE, se estudiaron los progenitores eritroides. Para ello, las colonias eritroides derivadas de las unidades formadoras de brotes eritroides (BFU-E), desarrolladas en medio semisólido y en diferentes condiciones de cultivo, se caracterizaron en términos de expresión de hemoglobina y genes de las globinas. Por último se valoró la capacidad angiogénica de las células CD45- y CD45+ de la FVE, mediante uso de un modelo de angiogénesis in vivo con implantes subcutáneos de Matrigel y se comparó con la de las células mesenquimales generadas en cultivo a partir de las células CD45- de la FVE. Los resultados obtenidos sugieren fuertemente que la FVE del tejido adiposo humano contiene progenitores hematopoyéticos diferentes de los circulantes en sangre, y por lo tanto no deben tener su origen en la médula ósea sino en el propio tejido adiposo. Además, demuestran que las células CD45+ de la FVE deben tener un papel muy importante en la angiogénesis fisiológica del tejido adiposo