New therapeutic approaches for experimental autoimmune uveitis

INTRODUCTION : L'uvéite autoimmune est une maladie sévère, responsable de 10% des cécités acquises de l'adulte. Les traitements cortisonés ou immunosuppresseurs classiques présentent des effets secondaires lourds ce qui a amené à rechercher des alternatives plus ciblées, privilégiant une immunomodulation de la réponse sans immunosuppression. BUT : Le bortezomib, l'imatinib et le sunitinib sont des pistes intéressantes dans le traitement des uvéites autoimmunes, de part leur mode d'action et leurs propriétés anti-inflammatoires. Nous avons souhaité explorer les possibilités thérapeutiques de ces trois molécules dans l'uvéite autoimmune expérimentale. MÉTHODE : Nous avons induit une uvéite en immunisant avec la protéine IRBP des souris susceptibles C57BL/6, et nous les avons traitées à l'aide soit de sunitinib, soit d'imatinib, ou soit de bortezomib, afin de comparer l'incidence et la sévérité des uvéites en fonction du traitement utilisé. RÉSULTATS : Nous avons pu mettre en évidence l'efficacité du sunitinib dans la prévention de l'uvéite autoimmune expérimentale, à la fois sur les plans clinique et histologique. Cette efficacité semblait être liée à une immunomodulation de la réponse immunitaire avec une diminution de la réponse Th17, ainsi qu'une inhibition de la prolifération et de l?activation des lymphocytes T. CONCLUSION : À notre connaissance il s'agit du premier rapport d'une efficacité d'un inhibiteur de tyrosine kinase dans la prévention de l'uvéite autoimmune. Les inhibiteurs de tyrosine kinase, et en particulier le sunitinib, semblent être une piste potentiellement intéressante dans le traitement de l'uvéite expérimentale autoimmuneNon disponible / Not availabl