Etude des interactions de l'hémoglobine sur les mécanismes de régulation de la réactivité vasculaire

La présence d'hémoglobine libre dans le plasma (cas des substituts érythrocitaires à base d'hémoglobine (HBOCs) ou de lyse érythrocytaire intravasculaire) est à l'origine d'une hypertension vasculaire aux conséquences sévères quant au maintien de l'irrigation et de l'oxégynation de certains territoires cellulaires. L'objectif de notre travail est de rechercher les mécanismes par lesquels l'hémoglobine libre induit des effets secondaires d'ordre hémodynamique et oxydatif. Pour cela, nous avons étudié l'interaction de l'hémoglobine libre avec les différents mécanismes de régulation du système vasculaire chez le cobaye au moyen d'un échange transfusionnel isovolémique à 50% avec un HBOC ( hémoglobine humaine conjuguée) ou avec une hémoglobine humaine native. Une première partie de notre travail présente l'étude de l"interaction de l'hémoglobine libre avec les tissus de la paroi vasculaire. Elle nous a permis d'établir une relation entre la distribution de l'hémoglobine libre dans l'endothélium et l'induction de l'hypertension artérielle. Par contre, une invasion de la paroi vasculaire a été constatée par la suite, alors que la pression artérielle moyenne retournait à sa valeur initiale. Ces résultats nous ont amené à rechercher les mécanismes par lesquels l'hémoglobine parvenait à pénétrer dans la paroi vasculaire. Nous avons ainsi montré que pour l'hémoglobine de haut poids moléculaire le mécanisme d'endocytase et non celui d'apoptose est impliqué dans la pénétration de cette hémoglobine dans la paroi vasculaire. Une deuxième partie de notre travail présente l'étude de l'interaction de l'hémoglobine libre avec les "acteurs" du tonus vasomoteur. Dans cette étude, nous avons montré que l'anion supéroxyde joue un rôle clé et décisif dans l'effet presseur induit par l'Hb-Dex-BTC dans le plasma. Cet effet presseur fait intervenir d'autres agents et systèmes qui participent à son induction et son maintien tels que le NO et les systèmes : endothéline, rénine-angiotensine et catécholamine. L'ensemble de ce travail souligne l'implication de la plupart des mécanismes de régulation du tonus vasculaire dans l'hypertension induite par l'hémoglobine libre, et par conséquent la difficulté à juguler cet effet secondaire pour l'avenir des HBOCs et la transfusion ou dans le cas des thérapies des hémolyses aiguës.Non disponible / Not availabl