Les médiateurs et voies de signalisation intracellulaires impliqués dans le contrôle de l'angiogenèse tumorale : nouvelles stratégies thérapeutiques en cancérologie

La carcinogenèse est un processus multiétapes. Lors de la phase initiale, il existe un équilibre entre les phénomènes de prolifération et d'apoptose, la tumeur est avasculaire et sa taille reste inférieure à 2 mm. Le processus tumoral ne dépassera pas cette phase initiale dans la plupart des cas et seule une faible proportion de ces tumeurs entrera en phase de croissance. Pour croître et subvenir à ses besoins nutritifs, la tumeur aura besoin de développer sa propre vascularisation. Le mécanisme prépondérant auquel elle a recours est l'angiogenèse, qui est la formation de nouveaux vaisseaux à partir d'autres, préexistants. Celle-ci est stimulée par de nombreux facteurs, dont le vascular endothelial growth factor. L'angiogenèse fait également intervenir de nombreuses voies de transduction du signal. Plusieurs types de champs d'action peuvent ainsi être définis pour la contrer : - la liaison des facteurs angiogéniques à leurs récepteurs, au niveau des cellules endothéliales, - la transmission intra-cellulaire du signal, - les interactions entre les cellules endothéliales et la matrice extra-cellulaire, - les cellules endothéliales. De nombreuses molécules anti-angiogènes sont actuellement en essai clinique, quelques autres sont déjà commercialisées. Ces thérapies ne sont pas capables à elles seules d'éradiquer les tumeurs. L'intérêt est alors de les coupler avec des thérapies conventionnelles comme les chimiothérapies antitumorales ou la radiothérapie de façon à ce que la tumeur réduite puisse être éliminée; restent à trouver les combinaisons et durées de traitements optimales pour chaque patient.Non disponible / Not availabl