Pleiotropic effects and clinical perspectives of statins in cardiovascular disease

Les statines sont des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, enzyme qui catalyse la transformation de l'HMG-CoA en mévalonate, contrôlant de ce fait une étape clé de la synthèse du cholestérol. Le succès des statines dans les grandes études de prévention primaire et secondaire a amené les chercheurs à s'interroger sur l'existence d'une autre voie par laquelle ces molécules exerceraient leurs effets protecteurs sur la morbimortalité cardiovasculaire. De nombreux arguments plaident en faveur de l'existence d'effets indépendants de la baisse du cholestérol, qualifiés de pléiotropes. Les effets pléiotropes des statines s'exercent par le biais de nombreux médiateurs et se manifestent par de multiples actions, notamment sur la fonction endothéliale, l'angiogenèse, l'hémostase et l'inflammation. Toutefois, l'importance de ces effets et le bénéfice clinique qu'ils confèrent sont pour le moins débattus. Les statines s'avèrent bénéfiques dans l'athérosclérose, notamment par l'amélioration de la fonction endothéliale et la stabilisation de la plaque d'athérome. En outre, les statines administrées à haute dose ralentissent la progression de l'athérosclérose et pourraient même conduire à sa régression. Elles présentent également des effets physiologiques favorables dans les cardiopathies coronaires, en particulier dans les suites d'un syndrome coronarien aigu. Ainsi, les recommandations actuelles encouragent la prescription d'une statine à haute dose, chez les patients hospitalisés pour syndrome coronarien aigu, et ce le plus tôt possible et quel que soit le taux de LDL-cholestérol. L'atorvastatine et la rosuvastatine sont également recommandées en prévention primaire chez les sujets à haut risque cardiovasculaire. Dans l'insuffisance cardiaque et les troubles du rythme cardiaque, les résultats des études menées sur les statines sont mitigés. Des essais contrôlés randomisés complémentaires sont nécessaires, afin de clarifier leur bénéfice, s'il existe, à l'égard de ces pathologies.Non disponible / Not availabl