An examination of whether the autophagy in the renal tubule cell could be a new therapeutic target of chronic kidney disease.

科学研究費補助金研究成果報告書研究種目: 基盤研究(C)研究期間: 2010～2012課題番号: 22590889研究代表者: 宇津 貴（滋賀医科大学・医学部・准教授）我々は肥満に伴う腎障害に関し、細胞内の浄化機構であるオートファジーに注目し検討した。蛋白尿にて惹起されるによる尿細管障害は肥満マウスにて悪化し、その機構として肥満によって腎保護的に働くオートファジーが障害されていることが明らかとなった。また、オートファジー抑制機構に、栄養センサーであるmTORC1 の亢進が関与していた。今後、オートファジー回復が慢性腎臓病の新たな治療法となる可能性がある。Autophagy is an intracellular degradation system to protect cells by removing damaged proteins and organelles. We examined the role of autophagy in obesity-mediated exacerbation of proteinuria-induced tubular damages. In non-obese mice, proteinuria induced by intraperitoneal albumin-overload led to mild proximal tubular epithelial cell damage and apoptosis. In contrast, high fat diet-induced obesity suppressed proteinuria-induced autophagy in proximal tubular cells and exacerbated proteinuria-induced proximal cell damage and apoptosis. Proximal tubular cell -specific autophagy-deficient mice developed severe proteinuria-induced proximal tubular cell damage, suggesting that proteinuria-induced autophagy was renoprotectively elicited. Autophagy insufficiency was ameliorated by treatment with the mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitor. These results suggest that a restoration of the renoprotective action of autophagy in proximal tubular epithelial cells become a new therapeutic approach to improve the renal outcome