Biología molecular y celular de las células troncales hepáticas

Las células troncales se definen por su con capacidad de automantenimiento y por la potencialidad de generar tipos celulares diferenciados. El hígado posee una notable capacidad regenerativa; frente a un daño extenso o reiterado la regeneración se produce por la activación de las células troncales hepáticas. Estas células se originan durante la embriogénesis hepática y se mantienen latentes durante toda la vida adulta del individuo. La historia del estudio de las células troncales hepáticas ha estado marcada por diversas controversias en torno a su existencia, su origen e identificación. Objetivo: aislar, identificar y caracterizar células troncales hepáticas y evaluar la potencialidad de la utilización de éstas como herramienta en el tratamiento de enfermedades degenerativas del hígado. Resultados: las células troncales/progenitoras hepáticas (LSPC) de rata expresaron OC2, OC3 y Thy-1, y fueron capaces de proliferar (dando origen a las células tipo ovales) cuando se cultivaron in vitro en presencia del factor de crecimiento de hepatocitos (HGF). La expresión de EpCAM de las LSPC de ratón se utilizó como criterio de selección para su aislamiento. La subpoblación EpCAM (+) presentó (por PCR en tiempo real) una expresión significativamente superior de citoqueratina 19, Claudina3, alfa-fetoproteína y Dlk-1. La subpoblación EpCAM (+) mostró una distribución espacial característica de secuencias repetitivas pericentroméricas y un patrón homogéneo de acetilación (K14, K23) y metilación (K9) de la histona H3. Las células EpCAM (+) fueron capaces de anidar en el bazo y migrar hacia el hígado luego del trasplante intraesplénico en ratones. Conclusión: las células EpCAM (+) presentan un patrón de expresión de genes característico y una organización nuclear particular que se correlaciona con el carácter troncal que se les atribuye a las LSCP. En este trabajo se presenta un método sencillo y eficiente para aislar LSPC de ratón