Synthetic studies on thelepamide

[Resumen] En este trabajo de fin de grado se presentan los estudios para la síntesis de thelepamida, producto natural de origen marino aislado del anélido Thelepus Crispus y con actividad citotóxica in vitro frente a células tumorales de la leucemia. La determinación estructural de thelepamida se realizó en el año 2013 determinándose su estereoquímica relativa (Figura 1). Asimismo se realizó la síntesis del esqueleto carbonado C1-C11 de manera no estereoselectiva. En este trabajo de fin de grado se retomó el trabajo realizado con anterioridad y se continuó con el estudio de su síntesis de manera enantioselectiva. El trabajo experimental comenzó con la preparación y caracterización del fragmento C1-C11 mediante una reacción de adición conjugada del tipo sulfa-Michael, preparándose para ello y caracterizándose los intermedios precursores en dicha reacción. También se estudió la obtención estereoselectiva del fragmento C1-C11 mediante la utilización de un reactivo quiral que fue preparado y caracterizado. Por último se estudió la formación del anillo de oxazolidinona correspondiente al fragmento C12-C17 mediante la preparación y caracterización de los compuestos que se creyeron necesarios para su obtención.[Resumo] Neste traballo de fin de grado preséntanse os estudos para a síntese de thelepamida, producto natural de orixe mariña aillado do anélido Thelepus Crispus e con actividade citotóxica in vitro fronte a células tumorales da leucemia. A determinación estructural de thelepamida realizouse no ano 2013 determinándose a súa estereoquímica relativa (Figura 1). Así mesmo realizouse a síntese do esqueleto carbonado C1-C11 de xeito non estereoselectiva. Neste traballo de fin de grado retomouse o traballo feito con anterioridade e continuouse co estudo da súa síntese de xeito enantioselectiva. O traballo experimental comezou coa preparación e caracterización do fragmento C1-C11 mediante unha reacción de adición conxugada do tipo sulfa-Michael, preparándose para iso e caracterizándose os intermedios precursores en devandita reacción. Tamén se estudou a obtención estereoselectiva do fragmento C1-C11 mediante a utilización dun reactivo quiral que foi preparado e caracterizado. Para rematar estudouse a formación do anel de oxazolidinona correspondente ao fragmento C12-C17 mediante a preparación e caracterización dos compostos que creéronse necesarios para a súa obtención.[Abstracts] In this final project for degree was studied thelepamide synthesis, natural product isolated from the marine annelid Thelepus Crispus and with cytotoxic activity in vitro against tumor cells of leukemia. Thelepamide structural determination was performed in 2013 by the determination of its relative stereochemistry (Figure 1). Furthermore the not stereoselectively synthesis of C1-C11 carbon skeleton was performed. In this paper the work done before its was continued with the study of enantioselective synthesis. Experimental work began with the preparation and characterization of C1-C11 fragment by sulfa-Michael addition reaction, preparing for it and characterizing intermediate precursors of this reaction. Also its was studied the stereoselective preparation of C1-C11 fragment using a chiral reagent that was prepared and characterized. Finally the formation of the oxazolidinone ring corresponding to the fragment C12-C17 by the preparation and characterization of compounds necessary for their preparation was studied.Traballo fin de grao (UDC.CIE). Química. Curso 2014/201