Influence de la leptine, de l’IL6 et de traitements anti-cancéreux sur la prolifération de cellules souches cancéreuses

Bien que les traitements anticancéreux soient de plus en plus performants et ciblés chez les femmes porteuses de tumeur mammaire, le risque de récidives et d’échappement tumoral à la thérapie n’est pas nul. Récemment, l'hypothèse d’une implication des cellules souches cancéreuses (CSC) dans la résistance thérapeutique a été émise. Par ailleurs, l'obésité et certaines sécrétions adipocytaires (i.e. adipokines) telles que la leptine et l’IL-6, dont les concentrations sériques sont augmentées en cas d’obésité, sont aussi associées à un risque accru de développement de cancer du sein et de récidives. Aussi, l’objectif de cette étude a consisté à mettre au point une technique d’isolement des CSC afin d’évaluer leur comportement en présence de traitements anti-cancéreux et d’adipokines. Pour cela, des CSC ont tout d’abord été isolées par cytométrie en flux (FACS) à partir de cellules cancéreuses mammaires MCF-7 cultivées ou non sous la forme de mammosphères, puis mises en présence de différents traitements anti-cancéreux d’hormonothérapie (tamoxifène, 4-OH-tamoxifène, fulvestrant), de chimiothérapie (doxorubicine) ainsi que de deux adipokines (leptine, IL6) pour évaluer leur prolifération. La proportion de CSC MCF-7 isolées (test d’exclusion du Hoechst, CD24low/CD44+ et ALDH1+) est augmentée lorsque celles-ci sont cultivées sous forme de mammosphères. De plus, les CSC isolées voient leur prolifération augmentée en présence de traitements anticancéreux mais également en présence de leptine et d’IL-6. Ainsi, ces travaux préliminaires suggèrent que les thérapies anti-tumorales et les adipokines pourraient favoriser la prolifération des CSC et, de ce fait, jouer un rôle majeur dans le risque de récidives et la moindre efficacité des traitements. Ceci pourrait être à considérer lors de la prise en charge des patientes cancéreuses en situation de surpoids