La myostatine et ses partenaires gasp-1 et gasp-2 : implications dans le developpement musculaire et le metabolisme du glucose

Le muscle squelettique est un tissu hétérogène et dynamique jouant un rôle important dans la mobilité et le métabolisme d’un organisme. C’est un organe actif qui sécrète de nombreuses cytokines participant au « crosstalk » entre tous les tissus impliqués dans ce métabolisme. Parmi ces myokin es, la myostatine agit à la fois comme un régulateur négatif du développement musculaire et un médiateur dans l’homéostasie du glucose. En effet, les souris déficientes pour le gène de la myostatine ( Mstn - / - ) présentent une augmentation de leur masse musculaire associée à une hyperplasie et une hypertrophie des myofibres . Elles présentent également une diminution de leur mass e adipeuse . L’expression de la myostatine est finement régulée par des inhibite urs com me la follistatine, FSTL 3 ou les protéines GASP - 1 et GASP - 2. Si de nombreuses études ont déjà été réalisé es sur les autres inhibiteurs , les protéines GASPs sont à l’heure actuelle encore peu étudiées. Le modèle murin surexprimant Gasp - 1 ( Tg(Gasp - 1 ) généré dans le laboratoire présente u n phénotype hypermusclé associé à une hypertrophie mais sans hyperplasie et ne présentent pas de diminution de leur masse adipeuse . Afin de mieux comprendre les conséquences fonctionnelles de la surexpression de Gasp - 1 , nous a vons analysé des cellules musculaires dérivées de cellules satellites de souris Tg(Gasp - 1). Cette étude a révélé une dérégulation de l’expression de plusieurs gènes dont une surexpression de la myostatin e qui pourrait expliquer l’absence d’ hyperplasie . Nou s avons voulu également expliquer l’absence de variation de masse adipeuse dans les souris Tg(Gasp - 1) en réalisant des analyses métaboliques sur des souris jeunes et âgées. Ces travaux ont révélé une dérégulation globale de l’homéostasie du glucose dans le s souris Tg(Gasp - 1) associé à une dérégulation du sécrétome musculaire. Enfin nous avons voulu appréhender le rôle de GASP - 2 dans le contexte musculaireSkeletal muscle is a heterogeneous and dynamic tissue which plays an important role in mobility and metabolism of organism s . It is an active organ that secretes numerous cytokines involved in "crosstalk" between all tissues implicated in metabolism. Among these myokines, myostatin acts both as a negative regulator of muscle development and a mediator in glucose homeostasis. Indeed, mice deficient for the myostatin gene ( M stn - / - ) have an increase of muscle mass associated with hyperplasia and hypertrophy of myofibers. Mstn - / - mice also exhibit a decrease of fat mass. Expression of myostatin is tightly regulated by inhibitors such follistatin, FSTL - 3 or GASP - 1 and GASP - 2 proteins. While many studies have already been performed on the other inhibitors, GASPs pr oteins are still poorly studied. The mouse model overexpressing G asp - 1 ( Tg (G asp - 1) ) generated in our lab presents a hypermuscular phenotype associated with hypertrophy without hyperplasia and exhibit no decrease in fat mass. To better understand the funct ional consequences of Gasp - 1 overexpression, we analyzed muscle cells derived from Tg (Gasp - 1) satellite cells This study revealed a deregulation of th e expression of several genes with an upregulation of myostatin which could explain the a bsence of hyperplasia in the Tg(Gasp - 1 ) mice . We then want to explain the absence of fat mass changes by performing metabolic assays in young and aged mice. These studies have revealed an overall dysregulation o f glucose homeostasis and deregulation of mus cle secretome in Tg(Gasp - 1) mice . Finally we wanted to capture the role of GASP - 2 in a muscular context