Análise da expressão de topoisomerase IIα em linfoma B difuso de células grandes em cão

Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina VeterináriaO linfoma canino é um dos tumores malignos com maior prevalência no cão, sendo o linfoma difuso de células B grandes o subtipo mais comum. A topoisomerase IIα, proteína nuclear multifuncional, participa nos mecanismos de proliferação celular, constituindo um importante alvo terapêutico em tumores do sistema hematopoiético. Embora vários artigos publicados demonstrem que a expressão de topoisomerase IIα é um fator de prognóstico em humanos com linfoma não-Hodgkin, a sua relevância no linfoma canino é desconhecida. Foi objetivo deste estudo avaliar a expressão de topoisomerase IIα em linfomas B caninos e o seu valor prognóstico. Foram analisados 12 casos de linfoma difuso de células B grandes com recurso à técnica de imunohistoquímica, após otimização do protocolo. Procedeu-se à contagem celular, dividindo-se a intensidade de imunomarcação em três graus (intensa, moderada e nula). Correlacionaram-se os níveis de expressão de topoisomerase IIα com o marcador de proliferação Ki-67 e com o tempo de sobrevivência mas, devido ao reduzido número de casos estudados, não foram obtidos valores estatisticamente significativos. Este estudo permitiu otimizar o processo de imunomarcação e de quantificação da topoisomerase IIα em linfomas caninos. De futuro, devem ser realizados mais trabalhos que permitam aferir a validade da expressão desta enzima como fator prognóstico, neste tipo de tumores.ABSTRACT - Topoisomerase IIα expression analysis in canine diffuse large B-cell lymphoma - Canine lymphomas are one of the most common neoplasms in dogs, with the diffuse large B-cell lymphoma being the most common subtype. Topoisomerase IIα is a multifunctional nuclear protein and it plays an essential role in cellular proliferation. It is also an important therapeutic target in haematopoietic tumors. Although several reports showed that expression levels of topoisomerase IIα could be a predictive factor in human non-Hodgkin lymphoma, its importance in canine lymphoma is still unknown. The aims of this study were to evaluate the expression of topoisomerase IIα in canine B-cell lymphomas and to validate its prognostic value. Twelve cases of canine diffuse large B-cell lymphoma were analysed, using the immunohistochemical technique, after optimization of the protocol. Cell counting was performed and the observed immunostaining was divided according to an intensity scale. Correlation levels between topoisomerase IIα expression, Ki-67 proliferation index and survival analysis were performed. Due to the small number of analysed cases, no statistically significant results were obtained. This study allowed the assessment of topoisomerase IIα immunostaining and quantification methods in canine lymphomas. Further studies must be performed in order to assess the predictive value of topoisomerase IIα expression levels in this type of tumors