Agentes quelantes com utilização terapêutica

Projeto de Pós-Graduação/Dissertação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências FarmacêuticasAs acumulações de metais no organismo humano podem ser resultado de disfunções genéticas que alteram o metabolismo dos metais no organismo, tais como a hemocromatose, a ß-talassemia ou a doença de Wilson mas, também podem ser resultado de intoxicações por metais exógenos, como por exemplo, por chumbo, cádmio ou mercúrio, entre outros. Os agentes quelantes têm sido o tratamento de eleição nestas situações, pois permitem sequestrar os iões metálicos, formando quelatos, que possibilitam a sua eliminação do organismo. Apesar de existirem vários agentes quelantes disponíveis na terapêutica (EDTA, DTPA, dimercaptopropanol, penicilamina, desferroxamina, etc.), alguns efeitos colaterais graves e os inconvenientes da sua administração, têm levado ao desenvolvimento de análogos com melhores características, tais como: menor toxicidade, maior solubilidade em água, maior resistência à biotransformação, maior capacidade de atingir os locais onde os metais estão armazenados no organismo e a excreção mais rápida do quelato. The accumulation of metals in the human organism may result from genetic disorders that alter the normal metabolism of metals in the body, such as hemochromatosis, betathalassemia or Wilson's disease but it may also come from poisoning by exogenous metals such as for example, lead, cadmium or mercury, among others. Chelating agents have been the treatment of choice in these situations because they allow metal ions sequestration, forming chelates which enable their removal from the body. Although there are several therapeutic chelating agents available (EDTA, DTPA, dimercaprol, penicillamine, deferoxamine, etc.), the serious side effects, drawbacks in the drug administration and absence of metal binding specifity, have led to the development of analogs with improved characteristics such as: lower toxicity, higher water solubility, greater biotransformation resistance, improved ability to reach metals storage loactions and faster excretion of the chelate