Ácido nicotínico no tratamento da dislipidémia: diferentes mecanismos de libertação

Monografia apresentada à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para a obtenção do grau de Licenciado em Ciências FarmacêuticasO ácido nicotínico, também designado por vitamina PP, vitamina B3 ou niacina, tem sido bastante usado para tratar estados dislipidémicos. A capacidade particular que esta substância apresenta para elevar a concentração plasmática de colesterol HDL tem suscitado um interesse crescente no seu potencial farmacológico. O uso clínico do ácido nicotínico é muito limitado devido a vários efeitos colaterais, em especial, o flushing. Recentemente, a descoberta de que o ácido nicotínico se liga a um receptor G-proteína específico (GPR109A), permitiu compreender melhor os mecanismos subjacentes aos efeitos metabólicos e vasculares desta substância. Com base nos conhecimentos recentes sobre a acção do ácido nicotínico, novas estratégias estão actualmente em desenvolvimento para maximizar o potencial farmacológico deste fármaco. O laropiprant é um inibidor selectivo do receptor da prostaglandina D2 subtipo 1 (DP1), presente nos vasos sanguíneos dérmicos, sendo susceptível de reduzir o flushing induzido pelo ácido nicotínico, sem alterar o efeito sobre os lípidos, ou outros efeitos colaterais, desta substância (e.g. os problemas gastrointestinais, o aumento dos níveis sanguíneos de glicose). Recentemente, o laropiprant tem sido testado em combinação com o ácido nicotínico de libertação prolongada. O Tredaptive® é um medicamento composto por comprimidos de libertação modificada contendo 1000 mg de ácido nicotínico e 20 mg de laropiprant. Esta combinação permite o uso de ácido nicotínico em doses mais elevadas explorando todo o potencial deste fármaco. Nicotinic acid, also known as vitamin PP, vitamin B3 or niacin has been used to treat dyslipidemic states. In particular, its ability to raise plasma HDL cholesterol has sparked a growing interest in their pharmacological potential. The clinical use of nicotinic acid is very limited due to several side effects, especially the flushing. Recently, the discovery that nicotinic acid binds a specific receptor-G protein (GPR109A) allowed for better understanding of the mechanisms underlying vascular and metabolic effects of this substance. Based on these new insights into the action of nicotinic acid, new strategies are currently under development to maximize the pharmacological potential of this drug. Laropiprant is a selective inhibitor of prostaglandin D2 receptor subtype 1 (DP1), present in dermal blood vessels, thereby reducing flushing induced by nicotinic acid, without changing its effect on lipids or other side effects of this substance (e.g. gastrointestinal problems, increased glucose levels). Recently it has been tested in combination with niacin extended-release formulation. The Tredaptive® is a product consisting of modified-release tablets containing 1000 mg of nicotinic acid and 20 mg of laropiprant. This combination allows the use of nicotinic acid in higher dose, than exploring the full potential of this drug