Canonical WNT signaling in colon cancer growth and metastasis

Plus de 80% des patients atteints d'un cancer du côlon sont porteurs d'une mutation inactivatrice de l'APC, ce qui implique une activation aberrante de la voie de signalisation WNT-TCF dans le développement et la croissance du cancer du côlon (e.g. Vogelstein et al, 2013). Il existe de plus en plus de preuves, basées sur des modèles de souris, des lignées cellulaires in vitro et des cultures organoïdes, que les cellules intestinales sont dépendantes de l'activation de la voie de signalisation WNT-TCF lors d'une transformation maligne. Ainsi, l'idée est désormais bien reçue qu'un inhibiteur de la voie de signalisation WNT-TCF est un remède omnipotent contre la progression du cancer du côlon des patients et pour supprimer la tumeur (e.g. Dow et al, 2015). Cependant, les cellules primaires extraites de patients atteints d'un cancer du côlon ont été très peu étudiées. Des études récentes utilisant des échantillons de patients ont démontré une perte de la dépendance à WNT-TCF (Varnat et al, 2010) et une hyper-méthylation des cibles de la voie de signalisation canonique de WNT dans les tumeurs de cancer du côlon de haut grade (de Sousa et al, 2011); ces études sont donc en désaccord avec le dogme «WNT-dépendant» largement accepté