Characterization of the receptor activated and store operated Ca2+ entry pathways in endothelial cells

Endothelial cells form a monolayer lining all blood and lymph vessels and the heart cavity. The strategic location of these cells at the interface between the flow of blood and surrounding tissues makes this "organ" multifunctional. Indeed, endothelial cells form a semipermeable barrier involved in local control of vascular tone, regulation of blood coagulation and adhesion of inflammatory cells, control the permeability of blood vessels or the process of angiogenesis. Many, if not all of these regulatory mechanisms involve a calcium signal. Ca2+ is an intracellular second messenger involved in a wide range of physiological processes. But the process of Ca2+ entry in nonexcitable cells such as endothelial cells remains an enigma that is the subject of intense investigations. In these cells, in contrast to excitable cells, the channels involved in Ca2+ entry are not activated by membrane depolarization. The calcium signal consists of two phases: the addition of an agonist is followed by release of Ca2+ from the endoplasmic reticulum (ER) after the opening of the inositol 1,4,5-triphosphate (IP3). This initial elevation of cytosolic Ca2+ is accompanied by a Ca2+ entry from the extracellular medium, thereby prolonging the Ca2+ signal.Les cellules endothéliales forment une monocouche qui tapisse l'ensemble des vaisseaux sanguins et lymphatiques, ainsi que la cavité cardiaque. L'emplacement stratégique de ces cellules à l'interface entre le flux de sang et les tissus environnants rend cet « organe » multifonctionnel. En effet, les cellules endothéliales forment une barrière semi-perméable impliquée dans le contrôle local du tonus vasculaire, la régulation de la coagulation sanguine, l'adhérence des cellules inflammatoires, le contrôle de la perméabilité des vaisseaux ou le processus de l'angiogenèse. Beaucoup, sinon la totalité de ces mécanismes de régulation impliquent un signal calcique. Le Ca2+ est un messager secondaire intracellulaire impliqué dans un large éventail de processus physiologiques. Depuis des années le processus d'entrée de Ca2+ dans les cellules dites non excitables, comme les cellules endothéliales, reste une énigme qui fait l'objet d'investigations importantes. Dans ces cellules, contrairement aux cellules excitables, les canaux impliqués dans l'entrée de Ca2+ ne sont pas activés par la dépolarisation membranaire. Le signal calcique se compose de deux phases: l'addition d'un agoniste est suivie par la libération de Ca2+ du réticulum endoplasmique (RE) causée par l'ouverture du récepteur inositol 1,4,5-triphosphate (IP3). Cette première élévation du Ca2+ cytosolique est accompagnée par une entrée de Ca2+ extracellulaire, ce qui prolonge le signal calcique