Análisis del posible efecto de las Ceramidas en el control del eje neuroendocrino de la reproducción en ratas hembra

Premio extraordinario de Trabajo Fin de Máster curso 2013-2014. Investigación Biomédica Traslacional.La reproducción es una función imprescindible para la supervivencia de las especies. Dada su importancia, los organismos se han dotado de numerosos sistemas de control que aseguran que esta se lleve a cabo. En mamíferos, la función reproductora requiere del correcto funcionamiento del denominado eje hipotálamo-hipófiso-gonadal (HHG) o eje neuroendocrino de la reproducción. En este eje es clave el funcionamiento de las denominadas neuronas GnRH, cuya actividad depende de numerosas señales que se originan tanto dentro como fuera del sistema nervioso central. Entre estas señales destacan aquellas que señalizan el estado metabólico del organismo y que adecuan la función reproductora al grado de reservas energéticas. Dado que señales como la leptina, la ghrelina y las kisspeptinas están implicadas en el control metabólico de la puesta en marcha de la función reproductora durante la pubertad y que, datos recientes indican que las ceramidas median, en parte, los efectos de la leptina y la ghrelina, el OBJETIVO GENERAL de este TFM ha sido iniciar el análisis del posible papel de las ceramidas en la llegada de la pubertad en hembras y su mediación en el efecto de las kisspeptinas y la leptina en la puesta en marcha de este fenómeno. Para ello se analizó, en ratas hembra, el efecto agudo de la activación o la inhibición de la síntesis de ceramidas sobre la liberación de GnRH y gonadotropinas y el efecto crónico de la activación o la inhibición de la síntesis de ceramidas sobre la llegada de la pubertad en ratas normonutridas y subnutridas. Adicionalmente, se analizó, en ratas subnutridas, el efecto de kisspeptinas y leptina sobre la llegada de la pubertad en presencia y en ausencia de señalización por ceramidas. Nuestros RESULTADOS indican que: 1) las ceramidas modifican directamente la liberación hipofisaria de LH, 2) la activación de la señalización por ceramidas adelanta la llegada de la pubertad y su inhibición la retrasa y 3) las ceramidas median, al menos en parte, la acción de las kisspeptinas sobre la llegada de la pubertad. En CONCLUSIÓN, los datos de este TFM ponen por primera vez de manifiesto que las ceramidas están implicadas en la puesta en marcha de la función reproductora, entre otros mecanismos, por mediar los efectos de las kisspeptinas