Pathogenesis of porcine reproductive and respiratory syndrome: evaluation of the expression of cytokines and apoptosis phenomena in lymphoid organs and their role in the immune response

El Síndrome Reproductivo y Respiratorio Porcino (PRRS, del inglés Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome) es una enfermedad vírica caracterizada por inducir una respuesta inmune errática en el hospedador y es considerada como una de las enfermedades más importantes en la industria del porcino debido a las importantes pérdidas económicas que provoca. A pesar de que varios estudios se han realizado con el objetivo de elucidar la respuesta inmune provocada frente al virus del PRRS (PRRSV, del inglés PRRS virus) todavía quedan muchos aspectos por entender. El PRRSV se replica, principalmente, en los macrófagos alveolares porcinos (MAPs) y, en menor medida, en macrófagos de otros órganos y en las células dendríticas, describiéndose la replicación del virus tanto en pulmón como en los órganos linfoides de cerdos infectados con el PRRSV, y sugiriéndose que estos órganos tendrían un importante papel en la patogenia de esta enfermedad. Sin embargo, la mayoría de los estudios centrados en analizar la respuesta inmune provocada tras una infección con el PRRSV se han realizado principalmente sobre muestras de suero y de pulmón. El principal objetivo de esta tesis fue evaluar el papel de la expresión de citoquinas y los fenómenos de apoptosis en los órganos linfoides en la patogenia del PRRS. Para llevar a cabo este estudio, se utilizaron veintiocho lechones, de cinco semanas de edad, que fueron inoculados con el aislado 2982 del PRRSV, y sacrificados a 3, 7, 10, 14, 17, 21 y 24 días post-inoculación (dpi). Cuatro lechones, de las mismas características, fueron usados como control, inoculándolos con medio estéril, y sacrificándolos al final del experimento. De todos los animales se tomaron muestras de pulmón, tonsila y nódulos linfáticos que fueron fijadas en formol tamponado al 10 %, en solución de sales de Zinc, y en solución de Bouin, para el estudio histopatológico e inmunohistoquímico. En nuestro estudio evaluamos la expresión de IL-1¯, IL-6 y TNF-¯ en la tonsila, y en los nódulos linfáticos retrofaríngeo y mediastínico de cerdos infectados con el PRRSV, encontrando una expresión diferente de cada citoquina en función del órgano analizado, lo que muestra un comportamiento diferente del PRRSV en los órganos linfoides. Este hallazgo podría estar relacionado con la falta de una respuesta inmune eficaz del hospedador frente al PRRSV. Así, mientras que en la tonsila la expresión de estas citoquinas proinflamatorias fue muy pobre, en el nódulo linfático mediastínico se observó un incremento de la expresión de TNF-¯ e IL-1¯, siendo la IL-6 la citoquina más expresada en el nódulo linfático retrofaríngeo El antígeno del PRRSV se observó fundamentalmente en la médula o paracorteza de los órganos linfoides analizados, encontrando tanto en la tonsila como en el nódulo linfático retrofaríngeo una expresión bimodal, con un primer pico a los 3 dpi y un segundo a los 14 dpi, mientras que en el nódulo linfático mediastínico observamos un pico de expresión al comienzo del experimento disminuyendo posteriormente hasta el final del mismo. Las células inmunomarcadas tanto para el PRRSV como para las citoquinas proinflamatorias fueron principalmente macrófagos..