Development and In vitro Evaluation of an RGD-Functionalized Chitosan Derivative for Wound Healing

L'objectif du travail présenté dans cette thèse était de développer des nanoparticules fonctionnelles ayant la capacité d'induire l'adhésion et la migration de fibroblasts et kératinocytes humains normaux. L'utilisation de systèmes particulaires dans la cicatrisation constitue une nouvelle approche de l'ingéniérie tissulaire. Dans cette optique, un dérivé hydrosoluble du chitosan rendu fonctionnel par l'ajout de peptides RGD a été développé et évalué. Les nanoparticules furent développées par coacervation complexe et la capacité du système particulaire à induire un changement cellulaire phénotypique a été évaluée in vitro. In vitro, aucune conclusion n'a pu être tirée des études d l'interactions entre le polymère et les kératinocytes. Cependant, aussi bien les polymères que les nanoparticules ont induit l'adhésion et l'étalement de fibroblastes dermiques humains, confirmant le concept de nanoparticules bio-actives. Pour résumer, un système particulaire bio-actif a été développé, mais pour induire la migration des kératinocytes, le choix des peptides doit être réévalué pour la réalisation d'études ultérieures.The aim of the work presented in this thesis, was to develop functionalized nanoparticles with the ability to induce adhesion and migration in normal human keratinocytes and fibroblasts. Using particulate systems in dermal restoration is a novel approach of tissue engineering. In this view, a water-soluble chitosan derivative functionalized with RGD peptides was developed and evaluated. Nanoparticles were formed through complex coacervation and the particulate system was evaluated in vitro for its ability to change phenotype in cells. In vitro, no clear conclusions could be drawn from assays looking at the interaction between keratinocytes and the chitosan derivative. However, both the polymer and the particles formed thereof induced cell adhesion and spreading in human dermal fibroblasts, proving the concept of bioactive nanoparticles. To summarize, a bioactive particulate system was developed, but the choice of peptides to induce migration in keratinocytes needs to be re-evaluated for further investigations