On the functionality and regulation of vitamin B6 biosynthesis

La vitamine B6 est d'une importance primordiale dans tous les organismes et agit, sous la forme de phosphate de pyridoxal (PPL), comme cofacteur pour de nombreuses enzymes métaboliques. La principale voie menant à la biosynthèse de la vitamine B6 fut récemment étudiée et implique deux enzymes, PDX1 et PDX2 pour la production directe de PPL. La régulation de cette machinerie complexe fut étudiée dans cette thèse. Nous avons montré que la partie C-terminale de PDX1, impliquée dans la liaison à une sous-unité voisine, est coopérative avec l'un des substrats de PDX1, ainsi qu'impliquée dans la catalyse du PPL. En outre, nous avons révélé un acide aminé essentiel pour la catalyse dans cette même région. Nous avons de plus démontré que le produit final PPL se retrouvait dans un deuxième site actif dans PDX1 et qu'il était directement libéré par une enzyme dépendante au PPL, vraisemblablement pour éviter à cette molécule extrêmement réactive de provoquer des dommages dans le milieu cellulaire. Finalement, nous avons montré dans un modèle de plantes qu'un paralogue de PDX1 était positivement régulé sous stress oxydatif et qu'il formait un complexe avec les autres paralogues, résultant en une augmentation de la production de vitamine B6