Pharmacogenetic studies on methadone and immunosuppressive drugs

La méthadone est un agoniste du récepteur mu aux opiacés utilisé comme traitement de substitution lors de la dépendance aux opiacés. Ce travail a pemis de démontrer que les cytochromes P450 (CYP) 3A4 et CYP2B6 sont les principaux CYPs impliqués dans le métabolisme de la méthadone. Le CYP2B6 présente une stéréosélectivité vis-à-vis de la (S)-méthadone, inactive sur le récepteur mu mais qui inhibe plus fortement le canal cardiaque hERG. Les polymorphismes génétiques de la P-glycoprotéine contribuent légèrement à la variabilité de la pharmacocinétique de la méthadone. Toutefois, les polymorphismes de ces quatres protéines n'influencent pas la réponse thérapeutique au traitement alors que les métaboliseurs lents du CYP2B6 sont associés à un risque supérieur de cardiotoxicité. La ciclosporine est un immunosuppresseur prescrit pour prévenir les rejets de greffe suite à une transplantation. Les polymorphismes génétiques de la P-glycoprotéine influencent ses concentrations intracellulaires et pourraient donc influencer la réponse au traitement immunosuppresseur