Physiopathologie de l'inflammation cutanée : rôle de l'activation de l'immunité innée cutanée dans le développement de l'eczéma allergique de contact

Haptens are endowed with pro-inflammatory and antigenic properties responsible for activation of both innate and acquired immunity leading to irritant and allergic contact dermatitis, respectively. Although it has been established that the frequency with which individuals develop allergic contact dermatitis directly correlates with the pro-inflammatory properties of haptens, the pathophysiological mechanisms linking irritancy and allergy are still not known precisely.In the first part of the thesis, we show that the development and severity of allergic contact dermatitis depends on the ability of haptens to deliver non specific inflammatory signals during sensitization, leading to: i) irritant contact dermatitis, ii) recruitment of dendritic cell precursors into the skin, iii) migration rate of dendritic cells to the lymph nodes where T cell activation occurs and, iv) T cell recruitment into the skin. The second part of this work concerns the study of the role of Toll-like receptor-2 (TLR-2), an innate immune receptor, in the development of allergic contact dermatitis. We demonstrate that the absence of TLR-2 in sensitized mice leads to an exacerbate allergic contact dermatitis, indicating that TLR-2 is involved in the down-regulation of the skin inflammation. Collectively, our results demonstrate that irritancy conditions the magnitude of allergic responses. Therefore, molecules able to decrease the pro-inflammatory properties of haptens could be new preventive or curative treatments of both irritant and allergic contact dermatitis.Les haptènes sont doués de propriétés pro-inflammatoires et antigéniques responsables de l'activation de l'immunité innée et adaptative à l'origine, respectivement, d'eczémas irritant et allergique de contact. Bien qu'il soit établi que la fréquence à laquelle les individus développent un eczéma allergique corrèle avec les propriétés pro-inflammatoires des haptènes, les paramètres moléculaires reliant l'irritation et l'allergie ne sont pas bien connus. Dans une première partie, nous montrons que le développement et la sévérité de l'eczéma allergique dépend : i) de l'intensité de l'eczéma irritant lors de la sensibilisation, ii) du recrutement de précurseurs de cellules dendritiques dans la peau, iii) du taux de migration des cellules dendritiques vers les ganglions, iv) de l'activation des lymphocytes T et, v) de leur recrutement dans la peau pendant l'élicitation. La deuxième partie de ce travail porte sur l'étude du rôle du Toll-like receptor-2 (TLR-2), un récepteur de l'immunité innée, dans le développement de l'eczéma allergique. Nous montrons que l'absence du TLR-2 chez des souris sensibilisées conduit à une exacerbation de l'eczéma allergique, suggérant que le TLR-2 est impliqué dans la régulation de la réponse inflammatoire cutanée. L'ensemble de nos travaux démontre une relation directe entre inflammation cutanée et développement d'un eczéma allergique et permet de proposer de nouvelles pistes préventives et thérapeutiques des eczémas basées sur l'utilisation de molécules anti-inflammatoires à usage topique