CONTRIBUTION A LA RECHERCHE DE VULNERABILITE A LA SCHIZOPHRENIE : ETUDE DE REGIONS ET DE GENES CANDIDATS

La schizophrénie est une psychose grave qui touche des sujets jeunes et qui évolue vers unedissociation progressive de la personnalité. Les bases physiopathologiques du syndromeschizophrénique, cliniquement hétérogène, ne sont toujours pas élucidées. Les études de ségrégationont montré que la transmission de la schizophrénie n’obéit pas à un modèle de transmissionmendélienne. Il s’agit d’un syndrome à hérédité complexe dans lequel plusieurs gènes à effet mineurpourraient agir avec des facteurs environnementaux.Afin de mettre en évidence des facteurs de prédisposition à la schizophrénie, (i) j’ai participé àune étude multicentrique visant à confirmer les résultats des premiers criblage du génome de famillesde schizophrènes. Dans le cadre de l’anticipation, (ii) j’ai participé à l’étude de gènes candidatsKCNN3 (hSKCa3) et PPP2R2B (SCA12) et (iii) j’ai recherché un allongement anormal depolyalanines dans les protéines lymphoblastocytaires de patients schizophrènes présentant unphénomène d’anticipation.Aucun locus majeur de susceptibilité n’a été mis en évidence sur le chromosome 1q que cesoit dans les 43 familles de l’île de la Réunion analysées ou dans l’ensemble de familles de l’étudemuticentrique. Par ailleurs, ni le gène KCNN3 ni le gène PPP2R2B ne sont impliqués dans laprédisposition à la schizophrénie en tant que gènes majeurs dans la population d’Afrique du Sud.Une protéine candidate contenant un allongement de polyalanine est décelée dans une famille deschizophrènes présentant le phénomène d’anticipation. Cette étude encore préliminaire, serapoursuivie en incluant l’ensemble des familles présentant une anticipation