El sistema mononuclear fagocítico en la progresión de la artritis reumatoide y de la artrosis

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica. Fecha de lectura: 28 marzo, 2014La artritis reumatoide (AR) y la artrosis (OA) son dos enfermedades reumáticas que comparten mecanismos de lesión tisular, aun siendo de etiopatogenia completamente diferente. Mientras que la sinovitis persistente es el distintivo principal de la AR, hallazgos experimentales y clínicos sugieren que la inflamación sinovial puede estar asociada con la progresión de la OA. Las células del sistema mononuclear fagocítico (SMF) desempeñan múltiples y cruciales funciones en la sinovitis, a pesar de lo cual se desconocen otros aspectos relacionados con su diferenciación y su contribución al daño tisular. Entre ellos, el fenotipo de las células multinucleadas gigantes, ocasionalmente descritas en la sinovitis de la AR y la OA. En este trabajo describimos la elevada frecuencia con la que están presentes estas células, la proximidad tisular de los diversos detritus que probablemente estimulan su diferenciación, así como la asociación con la intensidad de la respuesta inflamatoria. Las células del SMF interaccionan con las diferentes estirpes celulares presentes en la sinovial inflamada, tanto las residentes como las provenientes de la sangre. En este sentido, nos preguntamos si otras células extra-sinoviales pero con participación en la patogenia de ambas artropatías crónicas pudieran tener relación con el SMF. Hemos demostrado que el condrocito puede contribuir, mediante la producción de RANKL por el cartílago y, posterior incremento de la osteoclastogénesis subcondral, a la osteopenia yuxta-articular de la AR. Los factores de riesgo cardiovascular tradicionales, junto con la inflamación sistémica, empeoran la progresión de la arteriosclerosis en la AR. Hemos observado que uno de los componentes del síndrome metabólico, la hipercolesterolemia, también empeora la progresión de la sinovitis reumatoide y la destrucción periarticular erosiva por un incremento de la osteoclastogénesis. En conjunto, estos resultados resaltan la importancia del SMF en la artritis crónica siendo una diana potencial para el tratamiento de la sinovitis en AR y en OA.Rheumatoid arthritis (RA) and osteoarthritis (OA) are two rheumatic diseases sharing tissue lesions mechanisms, despite of their completely different etiopathogenesis. While persistent synovitis is the main hallmark of RA, experimental and clinical findings suggest that synovial inflammation may be associated with OA progression. Mononuclear phagocyte system (MPS) cells take on multiple and crucial functions within the inflamed synovium, however other aspects of its differentiation and contribution to tissue damage remain poorly understood. Among them, multinucleated giant cell (MGC) phenotype which has occasionally been described in rheumatoid and osteoarthritis synovitis. In this study, we first aimed to describe the high frequency with which these cells are present, the close proximity to specific tissue debris probably stimulating its differentiation and its association with the intensity of the inflammatory response. The cells of the MPS interplay with a large variety of synovial cells, both resident and resulting from blood. We wonder whether other extra-synovial cells, also participating in the pathogenesis of both chronic arthropathies, could be associated with the MPS. We have demonstrated how articular chondrocytes may contribute to yuxta-articular bone loss in RA, by producing RANKL in cartilage and subsequently increasing subchondral osteoclastogenesis. The increase of traditional cardiovascular risk factors, along with systemic inflammation, impairs atherosclerosis in RA. We have observed how one of the components of the metabolic syndrome, hyperlipidemia, impairs rheumatoid synovitis progression and periarticular erosive destruction by increasing osteoclastogenesis. Overall results point out the relevance of the MPS in chronic arthritis suggesting that these cells are a potential target for reducing synovitis in RA and OA