Newborn genetic screening: technical, ethical and psychosocial aspects

Traballo Fin de Grao en Medicina. Curso 2022-2023Introducción: Las enfermedades genéticas constituyen una parte notable de la patología pediátrica. El cribado neonatal es un programa de salud pública cuyo objetivo es identificar a los recién nacidos presintomáticos con trastornos en los que un tratamiento precoz evitaría el desarrollo de daños graves e irreversibles. El rápido avance de las técnicas de secuenciación masiva ha supuesto una revolución a nivel médico, planteándose su implementación en el cribado metabólico actual. Sin embargo, la decisión de adoptar un programa de este tipo debe abordar previamente el análisis de varias consideraciones. Objetivos: Obtener la evidencia disponible hasta la fecha acerca de los aspectos técnicos, éticos y sociales de la implementación del cribado genético neonatal como prueba de primer nivel. Material y métodos: Esta revisión resume la evidencia disponible sobre el empleo de diferentes métodos de NGS en un entorno de cribado neonatal. Para ello, se realizó una búsqueda en diferentes bases de datos siguiendo la declaración PRISMA, estableciéndose previamente criterios de inclusión y exclusión utilizando el sistema PICOs. Resultados: Finalmente fueron incluidos 7 estudios, que emplearon WES, WGS o paneles genéticos como método de secuenciación. En general, demostraron una reducción de la sensibilidad respecto al cribado neonatal convencional, así como la identificación de una gran cantidad de hallazgos secundarios. Discusión: La cantidad de información generada mostró hallazgos incidentales y variantes relacionadas con el estado de portador, que suponen un desafío en cuanto a su interpretación y divulgación al no demostrar utilidad clínica inmediata; pudiendo suscitar estrés familiar y una sobrecarga en el circuito asistencial, requiriendo además el desarrollo de protocolos de seguimiento adecuados en el caso de la identificación de variantes de significado incierto. Conclusiones: La NGS no debería reemplaza al cribado metabólico actual, pudiendo resultar de utilidad como método complementario; y es necesario el desarrollo de estudios futuros para investigar más en detalle los factores técnicos, éticos y psicosociales asociados al cribado genéticoIntrodución: As enfermedades xenéticas constitúen unha parte notable da patoloxía pediátrica. O cribado neonatal é un programa de saúde pública cuxo obxectivo é identificar aos neonatos sans presintomáticos con trastornos nos que un tratamento precoz evitaría o desenvolvemento de danos graves e irreversibles. O rápido avance das técnicas de secuenciación masiva supuxo unha revolución a nivel médico, plantexándose a súa implementación no cribado metabólico actual. Sen embargo, a decisión de adoptar un programa deste tipo debe abordar previamente a análise de varias consideracións. Obxectivos: Obter a evidencia dispoñible ata a data acerca dos aspectos técnicos, éticos e sociais da implementación do cribado xenético neonatal como proba de primeiro nivel. Material e métodos: Esta revisión resume a evidencia dispoñible sobre o emprego de diferentes métodos de secuenciación nun entorno de cribado neonatal. Para iso, realizouse unha búsqueda nas diferentes bases de datos seguindo a declaración PRISMA, establecéndose previamente criterios de inclusión e exclusión utilizando o sistema PICOs. Resultados: Finalmente foron incluidos 7 estudios, que empregaron WES, WGS ou paneis xenéticos como métodos de secuenciación. En xeral, demostrouse unha redución da sensibilidade con respecto ao cribado neonatal convencional, así como a identicación dunha gran cantidade de achados secundarios. Discusión: A cantidade de información xerada mostrou achados incidentais e variantes relacionadas co estado de portador, que amosan un desafío en canto a súa interpretación e divulgación ao non amosar utilidade clínica inmediata; poidendo suscitar estrés familiar e unha sobrecarga no circuito asistencial, esixindo ademais o desenvolvemento de protocolos de seguimento adecuados no caso de identificación de variantes de significado incerto. Conclusións: A NGS non debería reemplazar ao cribado metabólico actual, aínda que pode ser útil como método complementario; e é necesario o desenvolvemento de estudios futuros para investigar máis en profundidade os factores técnicos, éticos e psicosociais asociados ao cribado xenéticoIntroduction: Genetic diseases constitute an important part of pediatric pathology. Neonatal screening is a public health program whose objective is to identify presymptomatic newborns with disorders in which early treatment would prevent the development of serious and irreversible damage. The rapid advance of massive sequencing techniques has meant a revolution at the medical level, considering its implementation in current metabolic screening. However, the decision to adopt a program of this type must first address the analysis of several considerations. Aims: Obtain the evidence available to date about the technical, ethical, and social aspects of the implementation of neonatal genetic screening as a first level test. Material and methods: This review summarizes the available evidence on the use of different NGS methods in a newborn screening setting. For this, a search was carried out in different databases following the PRISMA statement, establishing inclusion and exclusion criteria using the PICOs system. Results: Finally, 7 studies were included, which used WES, WGS or genetic panels as sequencing methods. In general, a decrease in sensitivity compared to conventional neonatal screening was demonstrated, as well as the identification of many secondary findings. Discussion: The amount of information generated showed incidental findings and variants related to the carrier state, which involve a challenge in terms of their interpretation and dissemination as they do not demonstrate immediate clinical utility; may cause family stress and an overload in the care circuit, also requiring the development of adequate follow-up protocols in the case of identification of uncertain significance variants. Conclusions: The NGS should not replace the current metabolic newborn screening, although it may be useful as a complementary method; and the development of future studies is necessary to further investigate the technical, ethical, and psychosocial factors associated with genetic screenin