Lipoprotein(a) and the Effect of Alirocumab on Revascularization After Acute Coronary Syndrome

Funding Sources The ODYSSEY OUTCOMES trial was supported by Sanofi and Regeneron Pharmaceuticals.Background Many patients require revascularization after index acute coronary syndrome (ACS). Lipoprotein(a) is thought to play a pathogenic role in atherothrombosis. In ODYSSEY OUTCOMES, alirocumab reduced major adverse cardiovascular events after ACS, with greater reduction among those with higher lipoprotein(a) levels. We explored whether risk of revascularization after ACS was modified by the level of lipoprotein(a) and treatment with alirocumab or placebo. Methods In ODYSSEY OUTCOMES alirocumab was compared with placebo in 18,924 patients with ACS and elevated atherogenic lipoprotein levels despite optimized statin treatment. In this post hoc analysis, treatment effects are summarized using competing risks proportional hazard models. Results A total of 1559 (8.2%) patients had coronary, 204 (1.1%) had limb, and 40 (0.2%) had carotid revascularization. Alirocumab reduced coronary revascularization (2.8 vs 3.2 events per 100 patient-years; hazard ratio [HR], 0.88 [95% confidence interval (CI), 0.80-0.97]; P = 0.01) and any revascularization (3.2 vs 3.7 events per 100 patient-years; HR, 0.85 [95% CI, 0.78-0.94]; P = 0.001). Baseline lipoprotein(a) quartile was directly associated with risk of coronary or any revascularization in the placebo arm and inversely related to treatment HRs (all P for trend < 0.01). Alirocumab produced the greatest reduction of coronary revascularization in patients with baseline lipoprotein(a) in the top quartile (≥ 59.6 mg/dL; HR, 0.69 [95% CI, 0.57-0.84]), but no apparent reduction in the bottom quartile (HR, 1.00 [95% CI, 0.82-1.22]). Findings were similar for the effect of alirocumab on any revascularization. Conclusions Alirocumab reduced revascularization rates after ACS. The risk of revascularization and reduction in that risk with alirocumab were greatest in patients with elevated lipoprotein(a) at baseline.Résumé Contexte De nombreux patients ont besoin d’une revascularisation après un premier syndrome coronarien aigu (SCA), et la lipoprotéine A jouerait un rôle dans la pathogenèse de l’athérothrombose. Dans l’étude ODYSSEY OUTCOMES, l’alirocumab a permis de réduire la survenue d’événements cardiovasculaires indésirables majeurs après un SCA, et cette réduction a été plus importante chez les personnes dont le taux de lipoprotéine A était plus élevé. Nous avons cherché à savoir si le risque de revascularisation après un SCA variait en fonction du taux de lipoprotéine A et de l’administration d’alirocumab ou d’un placebo. Méthodologie Dans l’étude ODYSSEY OUTCOMES, l’alirocumab a été comparé à un placebo chez 18 924 patients ayant subi un SCA et présentant un taux élevé de lipoprotéines athérogènes malgré un traitement par statine optimisé. Dans cette analyse a posteriori, les effets du traitement sont résumés à l’aide de modèles à risques proportionnels concurrents. Résultats Un total de 1 559 patients (8,2 %) ont subi une revascularisation coronarienne, 204 (1,1 %) ont subi la revascularisation d’un membre et 40 (0,2 %) ont subi une revascularisation carotidienne. L’alirocumab a permis de réduire le taux de revascularisation coronarienne (2,8 contre 3,2 événements pour 100 années-patients; rapport des risques instantanés [RRI] : 0,88 [intervalle de confiance (IC) à 95 % : 0,80-0,97]; P = 0,01) et celui des autres types de revascularisation (3,2 contre 3,7 événements pour 100 années-patients; RRI : 0,85 [IC à 95 % : 0,78-0,94]; P = 0,001). Le quartile de distribution du taux de lipoprotéine A à l’inclusion était directement associé au risque de revascularisation coronarienne ou d’un autre type de revascularisation dans le groupe placebo et inversement lié au RRI du traitement (tendance pour toutes les valeurs de P < 0,01). L’alirocumab a entraîné la plus grande réduction du taux de revascularisation coronarienne lorsque le taux initial de lipoprotéine A se situait dans le quartile supérieur (≥ 59,6 mg/dl; RRI : 0,69 [IC à 95 % : 0,57-0,84]), mais aucune réduction apparente lorsqu’il se situait dans le quartile inférieur (RRI : 1,00 [IC à 95 % : 0,82-1,22]). Les effets du traitement par l’alirocumab ont été similaires indépendamment du type de revascularisation. Conclusions L’alirocumab a réduit les taux de revascularisation après un SCA. Le risque de revascularisation et la réduction de ce risque avec l’alirocumab étaient les plus élevés chez les patients ayant un taux de lipoprotéine A élevé au départ.