The analysis of the effects of topically administered cytidine, choline and citicoline on axonal regeneration and epineural scar formation in early and late suturing models of rat peripheral nerve section

Periferik sinir yaralanması nadiren fonksiyonların tam kazanımı ile sonuçlanmakta ve bir çok değişik nedenlerde rejenerasyonu engellemektedir. Çalışmamızda, siyatik sinirde kesi ve primer anastomoz sonrası, topikal CDP-kolin (Sitikolin), sitidin, kolin ve sitidin+kolin uygulanmasının perinöral skar dokusu, aksonal rejenerasyon ve fonksiyonel geri kazanım üzerine erken (1.gün) ve geç (3.gün) etkileri iki aşamalı olarak sütür modelleri ile araştırıldı. Çalışmada 125 adet Spraque-Dawley tipi 200-300mg ağırlığında dişi yetişkin sıçan kullanıldı. Sağ siyatik sinire mikromakas ile kesi yapıldı. 1. gün sütür grubunda hemen 3.gün sütür grubunda ise kesi uygulandıktan 3 gün sonra insizyon hattı tekrar açılarak 8/0 prolen sütür ile primer anastomoz yapıldı. Tamir alanı ve çevresine; 1.gün sütür gruplarında; kontrol (KG1) (n=10), CDP-Kolin (CDP-KoG1) (n=10), sitidin (SiG1) (n=10), kolin (KoG1) (n=10), sitidin+kolin (Si-KoG1) (n=10) sırasıyla 4 diziem serum fizyolojik, 100 microM CDP-kolin, 100 microM sitidin, 100 microM kolin, 100 microM sitidin+kolin topikal olarak uygulandı. 3. gün sütür gruplarında; kontrol (KG2) (n=15), CDP-Kolin (CDP-KoG2) (n=15), sitidin (SiG2) (n=15), kolin (KoG2) (n=15), sitidin+kolin (Si-KoG2) (n=15) 3.günde, 1. günde olduğu gibi aynı tedavi uygulandı. 12.haftada tüm sıçanlar yüksek doz Tiopental sodyum uygulamasıyla öldürüldü. Makroskopik değerlendirmede, 1.gün ve 3.gün sütür gruplarında serum fizyolojik ve kolin uygulanan sıçanlarda, siyatik sinir etrafında kalın konnektif doku oluştuğu görüldü. Skar formasyon indeksi değerleri, 1.gün sütür gruplarında sırasıyla Si-KoG1 (p0.05). Yapılan histolojik değerlendirmede; 1.ve 3. gün sütür gruplarında kontrol grubuna göre Si-KoG ve CDP-KoG gruplarında anlamlı düzeyde yüksek akson çapı [Si-KoG (1.gün; p0.05). Siyatik fonksiyon indeksi ile takip edilen fonksiyonel geri kazanımın, sitidin+kolin, CDP-kolin ve sitidin uygulanan 1. ve 3.gün sütür gruplarında özellikle 4. haftada daha yüksek olduğu görüldü. [(Si-KoG1; p0,05). Results of histomorphological evaluation revealed larger axon diameter [Si-KoG (day 1; p0,05). Functional recovery as assessed by sciatic function index (SFI) was better in all groups than the control group especially at the 4th postoperative week. [(Si-KoG1; p<0.01), (CDP-KoG1; p<0.05), (SiG1; p<0.05) (Si-KoG2; p<0.01), (CDP-KoG2; p<0.05), (SiG2, p<0.05)] The results of this study suggests that topical application of CDPcholine and cytidine plus choline is effective in preventing scar tissue formation especially on the day of surgery while application of cytidine plus choline improves functional recovery by potentializing axonal regeneration when given in day 1 and 3 (p