Papel y eficacia del inhibidor tumoral IACS-010759 en células tumorales tiroideas

8 p.El cáncer de tiroides es la neoplasia endocrina más común y su incidencia aumenta cada año, siendo el quinto cáncer con mayor incidencia entre las mujeres. Por su parte, la reprogramación metabólica que sufren las células tumorales contribuye a mantener la proliferación y el crecimiento exacerbado a través de la alteración de diferentes rutas metabólicas. Un ejemplo muy claro de reprogramación metabólica es el efecto Warburg, o glucolisis aeróbica, mediante la cual las células cancerígenas son capaces de producir grandes cantidades de lactato a partir de piruvato en presencia de oxígeno. Además, y a pesar de este efecto, numerosos estudios han demostrado que las células tumorales, en muchos casos, también conservan una respiración mitocondrial incrementada. Por este motivo, una posible estrategia para eliminar las células tumorales es el diseño de fármacos cuya diana terapéutica se base en el metabolismo oxidativo. El objetivo del presente trabajo es estudiar la eficacia del compuesto IACS-010759, un fármaco que inhibe la NADH-ubiquinona oxidorreductasa mitocondrial (complejo I mitocondrial) en la línea celular de cáncer tiroideo anaplásico, BHT101. Así, en este estudio demostramos como al inhibir el complejo I respiratorio, la viabilidad celular de las células tumorales tiroideas se reduce significativamente. Además, también comprobamos cómo estas células reprograman su metabolismo a favor de la glucolisis aeróbica ya que, una vez tratadas con el inhibidor de estudio, los niveles de lactato extracelular aumentan de forma considerable. A su vez, observamos que, al llevar a cabo un tratamiento combinado formado por el inhibidor, IACS-010759, junto con el inhibidor de la oncoproteína V600EBRAF, vemurafenib, se produce una disminución en la viabilidad celular mayor que la observada con los tratamientos individuales. En conjunto, los datos obtenidos son muy esperanzadores y podrían ser de utilidad para el diseño de futuras estrategias anticancerígenas cuya diana sea el metabolismo mitocondrial.Máster Universitario en Dianas Terapéuticas en Señalización Celular, Investigación y Desarrollo (M132