Efeitos farmacológicos de extrato de mirtilo (V. virgatum) em modelo animal de síndrome metabólica

Metabolic syndrome (MetS) is characterized by a combination of cardiovascular risk factors including hyperglycemia, insulin resistance, visceral obesity, dyslipidemia and hypertension. Studies suggest that the increased energy intake can enhance the production of reactive oxygen species (ROS), which has been directly related to the complications of MetS and to the development of neurological and neuropsychiatric disorders. Bioactive compounds of blueberry (Vaccinium virgatum) have demonstrated beneficial effects to alterations observed in the MetS. Therefore, in the present study we investigated the effect of blueberry fruit extract on metabolic, behavioral and oxidative stress in the hippocampus and cerebral cortex of mice submitted to an experimental model of MetS induced by a highly palatable diet (DHP). Mice C57/BL6 were divided into 4 experimental groups: (1) received standard chow and saline orally, (2) standard chow and blueberry hydroalcoholic extract (200 mg/kg, p.o), (3) DHP and saline orally, (4) DHP and blueberry hydroalcoholic extract (200 mg/kg, p.o). The animals were treated for 150 days. Our results showed that the animals treated with DHP presented insulin resistance, increased body weight, visceral fat, glucose, triglycerides, and total cholesterol when compared to control group. However, the blueberry extract prevented the increase in these metabolic parameters. Similarly, the blueberry extract was able to reduce the levels of thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) in the cerebral cortex and hippocampus of animals submitted to DHP. In contrast, no differences were observed in the total thiol content, activity of the antioxidant enzymes catalase (CAT) and superoxide dismutase (SOD). In addition, the DHP fed animals showed a significant increase in immobility time in the forced swimming test and blueberry prevented this alteration. However, no changes were observed in the ambulatory behavior, as well as anxiolytic profile of these animals. Altogether, our findings suggest that blueberry extract, administered chronically, exhibit hypoglycemic, antidyslipidemic, antidepressant-like and antiperoxidative effects in an animal model of MetS.A síndrome metabólica (SM) é caracterizada por uma combinação de fatores de risco cardiovascular que incluem hiperglicemia, resistência à insulina, obesidade visceral, dislipidemia e hipertensão. Estudos sugerem que a elevada ingestão energética pode ocasionar aumento na produção de espécies reativas de oxigênio (ERO), que tem sido diretamente relacionado com as complicações da SM e com o desenvolvimento de doenças neurológicas e distúrbios neuropsiquiátricos. Estudos epidemiológicos revelam que compostos bioativos presentes no mirtilo (Vaccinium virgatum) apresentam importantes efeitos benéficos para alterações presentes na SM. Desta forma, o presente estudo teve como objetivo availar os efeitos do consumo de extrato de fruto de Vaccinium virgatum sobre parâmetros metabólicos, comportamentais e de estresse oxidativo em hipocampo e córtex cerebral de animais submetidos ao modelo experimental de SM induzido por uma dieta hiperpalatável (DHP). Os camundongos C57/BL6 foram divididos em 4 grupos experimentais: grupo (1) recebeu ração padrão e solução salina por gavagem, grupo (2) ração padrão e extrato hidroacoólico de mirtilo (200 mg/kg) por gavagem, grupo (3) DHP e solução salina por gavagem, e o grupo (4) DHP e extrato de mirtilo (200 mg/kg) por gavagem. Os animais foram tratados durante 150 dias. Nossos resultados mostraram que os animais submetidos à DHP apresentaram resistência à insulina, aumento significativo do peso corporal, gordura visceral, glicose, triglicerídeos e colesterol total quando comparados ao grupo controle. No entanto, o extrato de mirtilo reduziu esses parâmetros metabólicos nos animais submetidos à DHP. Da mesma forma, o extrato de mirtilo foi capaz de diminuir os níveis das substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) em córtex cerebral e hipocampo dos animais submetidos à DHP. Em contraste, não foram observadas diferenças significativas no conteúdo tiólico total, e atividade das enzimas antioxidantes catalase (CAT) e superóxido dismutase (SOD) em nenhum dos grupos testados. Além disto, os animais alimentados com a DHP exibiram um aumento significativo no tempo de imobilidade no teste do nado forçado. Por outro lado, a administração crônica do extrato preveniu esta alteração comportamental. Em contrapartida, não foram observadas modificações significativas no comportamento ambulatório, bem como no perfil ansiolítico destes animais. Em conjunto, nossos resultados sugerem que o extrato de mirtilo, administrado cronicamente, apresenta ação hipoglicemiante, anti-dislipidêmica, tipo-antidepressiva e antiperoxidativa em modelo animal de SM