Desarrollo y evaluación en modelos experimentales de colangiocarcinoma de herramientas de ingeniería genética para el marcaje y quimiosensibilización tumoral

[ES] El objetivo global de la tesis doctoral fue el estudio y evaluación de las dianas moleculares sobre las que actuar para aumentar la sensibilidad del CCA a los fármacos antitumorales. Este objetivo se puede dividir en cuatro objetivos parciales: Objetivo 1: Evaluar la utilidad de la expresión forzada de los elementos GSK3β, axina 1 y axina 2 del complejo de destrucción de β-catenina como potenciales dianas para la supresión de la hiperactividad de la vía WNT/β-catenina y modulación de la quimiorresistencia en CCA. Objetivo 2: Estudiar la implicación de la expresión forzada del supresor tumoral TP53 en la modulación de la quimiorresistencia en modelos celulares de CCA. Objetivo 3: Para llevar a cabo la expresión forzada de los genes de interés concernientes a los objetivos anteriores de forma inducible y gradual, se planteó el desarrollo de una herramienta basada en el sistema inducible de tetraciclinas y con especificidad tumoral. Objetivo 4: Dada la potencial utilidad de la herramienta desarrollada en el objetivo anterior para la expresión inducible de transgenes de interés en células tumorales, se planteó como prueba de concepto, utilizarla con la proteína fluorescente infrarroja iRFP como herramienta para la visualización de tumores generados en ratones