Synthèses supportées d’oligosaccharides utilisant les donneurs thioglycosides

Oligosaccharides are ubiquitous molecules in the living world and are involved in many biological processes (cell recognition markers, tumors, antigens, etc.). These biological mechanisms have prompted chemists to develop new synthetic methodologies to quickly obtain this class of biomolecules. The goal of this project was therefore to adapt the classical synthesis of oligosaccharides to the synthesis supported such as peptide synthesis where each intermediate is purified by simple filtration. For this, a new soluble support built on a symmetrical nucleus was synthesized allowing easy isolation of the intermediates by size exclusion chromatography. The construction of the oligosaccharides was based on thioglycosides. The latter have also been the subject of an original synthesis of an odorless thiol making it possible to produce thioglycosides that are even more reactive than those developed in the Laboratory. This supported synthesis method based on thioglycosides thus made it possible to obtain a tetrasaccharide with an overall yield of 43%. This tetrasaccharide was then functionalized in order to obtain a target molecule ready to be conjugated to another molecule of interest (peptide, biotin or fluorescent probe).Les oligosaccharides sont des molécules omniprésentes dans le monde vivant et sont impliqués dans de nombreux processus biologiques (marqueurs de reconnaissance cellulaire, tumoraux, antigéniques, …). Ces mécanismes biologiques ont incité les chimistes à développer de nouvelles méthodologies de synthèse pour obtenir rapidement cette classe de biomolécules. L'objectif de ce projet a été d’adapter la synthèse classique d’oligosaccharides à la synthèse supportée comme la synthèse peptidique où chaque intermédiaire est purifié par simple filtration. Pour cela, un nouveau support soluble construit sur un noyau symétrique a été synthétisé permettant d'isoler facilement les intermédiaires par chromatographie d’exclusion stérique. La construction des oligosaccharides s’est quant à elle basée sur les thioglycosides comme précurseurs. Ces derniers ont également fait l’objet d’une synthèse originale d’un thiol sans odeur permettant d’élaborer des thioglycosides encore plus réactifs que ceux développés au Laboratoire. Cette méthode de synthèse supportée basée sur des thioglycosides a ainsi permis d’obtenir un tétrasaccharide avec un rendement global de 43%. Ce tétrasaccharide a ensuite été fonctionnalisé afin d’obtenir une molécule cible prête à être conjuguée à une autre molécule d’intérêt (peptide, biotine, sonde fluorescente, …