.Prodrogues activées par bioréduction pour cibler l'hypoxie tumorale.

Hypoxia is a well-known feature of the microenvironment in solid tumors, associated with aggressiveness, metastases and a negative impact on therapeutic prognosis. Hypoxic tumors are generally resistant to radiotherapy and chemotherapy. Considering its central role in tumour progression and resistance to therapy, tumour hypoxia is considered as a validated target to be exploited in oncology to develop diagnostic and therapeutic tools. The significant differences between the hypoxic microenvironment and normal tissues, offer a therapeutic opportunity through the design of bioreductive hypoxia-activated prodrugs (HAPs). The goal of this project is to investigate (design, synthesis, characterization and biological activity) a novel HAP version of agents used in systemic treatment including immunotherapy. The strategy will be based on HAP approach allowing new antitumoral agents designed to release or activate targeted therapeutics within hypoxic regions of tumors, offering greater selectivity and lower toxicity than existing anticancer agents, also complementing current immunotherapy and radiotherapy approaches.L'hypoxie est une caractéristique bien connue du microenvironnement dans les tumeurs solides, associée à l'agressivité, aux métastases et à un impact négatif sur le pronostic thérapeutique. Les tumeurs hypoxiques sont généralement résistantes à la radiothérapie et à la chimiothérapie. Considérant son rôle central dans la progression tumorale et la résistance au traitement, l'hypoxie tumorale est considérée comme une cible validée à exploiter en oncologie pour développer des outils diagnostiques et thérapeutiques. Les différences significatives entre le microenvironnement hypoxique et les tissus normaux offrent une opportunité thérapeutique grâce à la conception de promédicaments activés par hypoxie bioréductrice (PAD). Le but de ce projet est d'étudier (conception, synthèse, caractérisation et activité biologique) une nouvelle version HAP des agents utilisés dans le traitement systémique, y compris l'immunothérapie. La stratégie sera basée sur l'approche HAP permettant de nouveaux agents antitumoraux conçus pour libérer ou activer des thérapeutiques ciblées dans les régions hypoxiques des tumeurs, offrant une plus grande sélectivité et une toxicité plus faible que les agents anticancéreux existants, complétant ainsi les approches actuelles d'immunothérapie et de radiothérapie