Novel pathways for negative regulation of inflammatory cytokines

Biotecnología Aplicada 1998;15:137-140 Novel pathways for negative regulation of inflammatory cytokines Alberto Mantovani Code Number: BA98020 Size of Files: Text: 24K Graphics: No associated graphics files ABSTRACT Inflammatory cytokines act in cascades. Pro and anti-inflammatory signals regulate the production of primary and secondary inflammatory cytokines. A number of studies have investigated the actual role played by the two receptors, RI and RII, in interleukin (IL)-1 signaling. All available evidences, including tissue distribution and monoclonal antibodies blocking studies, indicate that IL-1-induced activities are mediated exclusively via the IL-1RI, whereas IL-1RII has no signaling activity and inhibits IL-1 effects by acting as a decoy for IL-1, thus sequestering it and preventing the cytokine from binding to the IL-1RI. IL-1RII may represent a physiological pathway of inhibition of IL-1. Induction of expression and release of the IL-1RII may contribute to the antiinflammatory properties of Th2-derived cytokines and glucocorticoids. Other studies on chemokine receptors show that lipopolysaccharides cause a drastic and rapid downregulation of the expression of CCR2, a receptor for macrophage chemotactic proteins (MCP)-1 and -3. Keywords: inflammation, interleukin-1, receptors, chemokines RESUMEN Las citoquinas inflamatorias actúan en cascadas. Las señales pro y anti-inflamatorias regulan la producción de citoquinas inflamatorias primarias y secundarias. Varios estudios han investigado el verdadero papel que juegan los dos receptores, RI y RII, en la señalización de la acción de la interleuquina (IL)-1. Todas las evidencias disponibles, incluyendo estudios de distribución tisular y de bloqueo con anticuerpos monoclonales, indican que las actividades inducidas por IL-1 son mediadas exclusivamente a través del IL-1RI, mientras que el IL-1RII no tiene actividad de transducción de señal e inhibe los efectos de la IL-1 actuando como un desvío para la IL-1, secuestrándola y evitando que la citoquina se una al IL-1RI. El IL-1RII puede representar una vía fisiológica de inhibición de la IL-1. La inducción de la expresión y liberación del IL-1RII puede contribuir a las propiedades anti-inflamatorias de las citoquinas derivadas de las células Th2 y los glucocorticoides. Otros estudios sobre receptores de quimioquinas muestran que los lipopolisacáridos causan una regulación negativa drástica y rápida de la expresión del receptor CCR2, para las proteínas quimiotácticas de macrófagos (MCP)-1 y -3. Palabras claves: inflamación, interleuquina-1, receptores, quimoquinas Copyright 1998 Elfos Scientia