Análise da captação de [3H]-GABA e [3H]-D-Aspartato em ratos Wistar machos cronicamente estressados: sensibilização de receptores canabinoides

O estresse crônico (ESC) tem como principais desfechos quadros patológicos devido a falhas em mecanismos de feedback negativo sobre as respostas neurais e endócrinas ao estresse. O córtex pré-frontal (CPF) é uma região de grande importância para a resposta adequada ao estresse e já é consenso que o desequilíbrio entre excitação e inibição, realizado pela sinalização mediada por aminoácidos excitatórios (AEEs) e pelo ácido gama-aminobutírico (GABA) respectivamente, compõe a fisiopatologia desses transtornos. O sistema endocanabinoide é um sistema neuromodulatório que atua regulando respostas autonômicas e endócrinas ao estresse, sendo um dos seus receptores, o receptor CB1R, muito presente no sistema límbico e nos interneurônios GABAérgicos e em neurônios glutamatérgicos do CPF. Aqui avaliamos o impacto do estresse crônico variável na captação e na expressão de transportadores de [3H]-GABA e [3H]-D-Aspartato e como o agonismo de receptores canabinoides com WIN55,212-2 afeta a captação desses neurotransmissores em ratos Wistar machos. O estresse crônico aumentou a captação de [3H]-D-Aspartato e diminuiu a de [3H]-GABA em relação aos animais controles. O desafio do sistema endocanabionoide com WIN55,212-2 aumentou a captação de [3H]-D-Aspartato em animais controle. A expressão dos transportadores dos neurotransmissores, assim como dos receptores para canabinoides (CB1 e CB2) não se mostrou alterada pela exposição ao estresse crônico. Concluímos que o estresse crônico e variável é capaz de alterar a homeostase GABAérgica e de D-Aspartato ao passo que modulou a captação desses neurotransmissores, mas sem que a densidade total desses transportadores tenha sido alterada; e que o desafio com o agonismo de receptores canabinoides aumenta a captação de AEE no córtex de ratos machos adultos, mas não atua sobre aqueles estressados, sem que a densidade total do principal receptor canabinoide CB1 tenha sido alteradaChronic stress (ESC) has pathological conditions as its main outcomes due to failures in negative feedback mechanisms on neural and endocrine responses to stress. The prefrontal cortex (PFC) is a region of major importance for the adequate response to stress and it is already consensus that the imbalance between excitation and inhibition, carried out by signaling mediated by excitatory amino acids (AEEs) and by gamma-aminobutyric acid (GABA) respectively, make up the pathophysiology of these disorders. The endocannabinoid system is a neuromodulatory system that acts by regulating autonomic and endocrine responses to stress and one of its receptors, the CB1R receptor, is very present in the limbic system and in GABAergic interneurons and glutamatergic neurons of the PFC. Here we evaluate the impact of variable chronic stress on the uptake and expression of [3H]-GABA and [3H]-D-Aspartate transporters and how the agonism of cannabinoid receptors with WIN55,212-2 affects the uptake of these neurotransmitters in Wistar male rats. Chronic stress increased [3H]-D-Aspartate uptake and decreased [3H]-GABA uptake. The challenge of the endocannabinoid system with WIN55,212-2 increased [3H]-D-Aspartate uptake in control animals. The expression of neurotransmitter transportes and of cannabinoid receptors (CB1 e CB2) was not altered by exposure to chronic stress. We conclude that chronic and variable stress is capable of altering GABAergic and D-Aspartate homeostasis while modulated the uptake of these neurotransmitters, but without altering the total density of transporters GAT-1 and EAAT2; and that the challenge with the agonism of cannabinoid receptors increases the uptake of D-Aspartate in the cortex of adult male rats, without altering the total density of the major receptor CB1.64 p