Imunoexpressão do CCR7 em carcinomas de células escamosas em língua e assoalho de boca com e sem metástases em linofodos cervicais

A presença de metástase em linfonodos cervicais tem se destacado como principal fator de pior prognóstico e menor sobrevida para o carcinoma de células escamosas oral (CCEO). A metástase é um processo complexo, que resulta das interações de células malignas com o microambiente tecidual. A interação quimiotática entre o CCR7, expresso no tumor, e o seu ligante CCL21, expresso nos linfonodos cervicais (órgão-alvo), apresenta-se como um mecanismo quimiotático de células tumorais. A imunopositividade do CCR7 está associada à presença de metástase em linfonodos cervicais. O objetivo geral desse estudo foi avaliar e comparar a imunoexpressão da proteína CCR7 em carcinomas de células escamosas primários em língua e assoalho de boca e nos respectivos linfonodos cervicais em pacientes com e sem metástase cervical. O estudo foi retrospectivo e descritivo que utilizou material em parafina referentes a peças cirúrgicas de CCEO localizados em língua e assoalho de boca, submetidos à cirurgia associada ao esvaziamento cervical e seus linfonodos cervicais, diagnosticados no INCA, em 2001. Os dados sócio-demográficos e clínico-patológicos foram registrados. As lâminas dos CCEO foram reavaliadas em HE para confirmação do diagnóstico e aplicação das classificações histopatológicas da OMS e AHR. Os linfonodos foram reavaliados em HE quanto à presença ou não de metástases e essa análise complementada com recortes semi-seriados corados em HE e reação imuno-histoquímica (IHQ) utilizando o anticorpo anti-citoqueratina AE1/AE3 nos linfonodos cervicais níveis I, II e III, considerados livres de metástases. Com esses resultados a população de estudo foi dividida em dois grupos: sem metástase (SM) e com metástase (CM). Em seguida, foi avaliada a imunoexpressão do CCR7 em tumores e linfonodos metastáticos. Os resultados IHQ qualitativos foram correlacionados aos dados sócio-demográficos e clínico-patológicos. Foram coletados os dados de 524 pacientes no ano de 2001 que após aplicação dos critérios de inclusão e exclusão foram eliminados 483 pacientes, obtendo a população de estudo final 41 pacientes. Os recortes em HE e a pan-CK AE1AE3 realizados em 29 pacientes evidenciaram três metástases (10,3%) e duas micrometástases (6,9%) nos linfonodos cervicais dividindo a população de estudo em grupo SM (24 pacientes) e grupo com metástase (17 pacientes). A associação das variáveis entre os grupos revelou significância estatística com o estadiamento patológico (p=0,001). A expressão do CCR7 no tumor apresentou tendência significativa nas associações entre os grupos (p=0,058) e com a espessura (p=0,051). No grupo SM, a pior sobrevida global foi significativa para pacientes não etilistas (p=0,0001), não-tabagistas (p=0,0002) com cT III e IV (p=0,004) e AHR de baixo risco (p=0,0001). No grupo CM, houve pior sobrevida global em pacientes com histórico de câncer na família (p=0,0075) e presença de recidiva (p=0,014). A sobrevida livre de doença foi pior apenas no grupo SM, em pacientes não-etilistas (p=0,0116) e AHR baixo risco (p=0,039). CCE em língua e assoalho de boca apresenta metástases ocultas com alta frequência (29,3%). O recorte dos linfonodos associado à reação da pan-CK AE1AE3 é uma importante ferramenta complementar, na detecção de metástases linfonodais. A expressão positiva do CCR7 nos tumores apresentou tendência significativa para metástase em linfonodos cervicais e espessura do tumor. A imunoexpressão da quimiocina CCR7 mostra-se maior em tumores de pacientes que apresentam metástase cervical devendo ser mais investigada como potencial biomarcador de metástase cervical e prognóstico para CCEOCervical lymph nodes metastasis occurrence has been highlighted as the main factor of both worse prognosis and survival for oral squamous carcinoma cell (OSCC). Metastasis is a complex process resulted from malign cells and tissue microenvironment interaction. Chemotatic interaction between tumor-expressed CCR7 and its ligand, cervical-lymph-node-expressed (target organ) CCL21 shows itself as a tumor cell chemotatic mechanism. CCR7 immunopositivity is associated with metastasis presence in cervical lymph nodes. This study purpose is to evaluate and compare the CCR7 protein immunoexpression in tongue and floor of mouth primary SCC and in its respective cervical lymph nodes in patients with and without cervical metastasis in a retrospective and descriptive model using paraffin embedded samples from surgical parts of tongue and floor of mouth OSCC in patients who had undergone surgery associated with neck and its cervical lymph nodes dissection, all of them diagnosed at INCA in 2001. Sociodemographical and clinical and pathological data were registered. OSCC sections were reevaluated using H&E staining for diagnosis confirmation and application of WHO and AHR histopathological classifications. Lymph nodes sections were reevaluated using H&E staining for whether the presence or not of metastasis, complemented with semi-seriated H&E-stained sections and immunohistochemical (IHC) reaction using anti-cytokeratin AE1/AE3 antibody in cervical lymph nodes levels I, II, and III when metastasis-free. Based on the results, the whole study population was separated in two groups: without metastasis (WOM) and with metastasis (WM). Then, CCR7 immunoexpression in metastatic tumors and lymph nodes was evaluated. Qualitative IHC results were correlationed to sociodemographical and clinical and pathological data. From all of the 524 patients who had their data gathered in 2001, inclusion and exclusion criteria eliminated 483 of them, resulting in a final study population of 41 patients. H&E-stained and pan-CK AE1/AE3-immunostained sections from 29 patients showed 3 metastasis (10.3%) and 2 micrometastasis (6.9%) in cervical lymph nodes, so that WOM group (n = 24) and WM (n = 17) were separated. Variables association between groups revealed statistic significance with pathological stage (p=0.001). CCR7 expression in tumors had a significant tendency in association between groups (p=0.058) as well as with tumor thickness (p=0.051). In WOM group, worse global survival was significant in non-alcoholic patients (p=0.0001), non-smokers patients (p=0.0002), with cT III and IV (p=0.004), and low risk AHR (p=0.0001). In WM group, there was worse survival in patients with family history of cancer (p=0.0075) and recidivism (p=0.014). Disease-free survival was worse only in the WM group, and in non-alcoholic patients (p=0.0116), and in low risk AHR (p=0.039). Tongue and floor of mouth SCC frequently presents hidden metastases (29.3%). Lymph nodes sectioning associated with pan-CK AE1/AE3 reaction were found to be an important complementary tool in lymph nodes metastases detection. CCR7 positive expression in tumors had a significant tendency in cervical lymph nodes metastases and tumor thickness. Chemokine CCR7 higher immunoexpression in tumors of patients with cervical metastasis suggests its potential role as metastasis and OSCC prognosis biomarker to be confirmed with further investigations88 f