Identificação e análise de biomarcadores moleculares envolvidos no autismo aplicando métodos de bioinformática

O autismo é um transtorno do desenvolvimento neurológico que acomete cerca de 62,1 milhões de pessoas ao redor do mundo. As estimativas de prevalência têm aumentado na população mundial. No Brasil, estima-se que 2 milhões de pessoas tenham autismo. Recentes pesquisas apontam que até 2025 o custo para cuidar de pessoas com autismo, incluindo custos médicos, poderá ser superior a US$ 461 bilhões, somente nos Estados Unidos. A barreira econômica e o atendimento especializado são grandes desafios no diagnóstico precoce do autismo, principalmente em crianças de famílias carentes as quais são diagnosticadas com idades mais avançadas em comparação com crianças de famílias mais favorecidas. O autismo é causado por uma complexa combinação de fatores genéticos e ambientais. Em muitos casos, o diagnóstico molecular é bastante difícil, portanto, há uma crescente busca por biomarcadores mais precisos que possam auxiliar na avaliação clínica. O presente trabalho teve como objetivo principal analisar marcadores moleculares relacionados ao autismo. Dessa forma, utilizou-se ferramentas de bioinformática para analisar as vias moleculares comuns entre os genes candidatos identificados em indivíduos com o transtorno no espectro autista. Observou-se que os dados gerados indicavam a convergência genética em uma via molecular, sugerindo que a ativação desordenada das cascatas de sinalização RAS-MAPK e PI3K-AKT convergem na via mTOR, resultando em uma hiperatividade desta via bioquímica. Estes resultados apontam alterações moleculares que ocasionam a perturbação da homeostase no sistema nervoso central, indicando que a análise da expressão gênica da via de sinalização mTOR pode contribuir para a identificação de um biomarcador mais preciso para diversos subtipos de autismo. Com a descoberta de biomarcadores e o desenvolvimento de testes laboratoriais acessíveis, haverá uma melhora significativa no diagnóstico clínico precoce do autismoCAPES, CNPq, FAPERJ, UFF-FOPESQ.Autism is a neurodevelopmental disorder that affects about 62,1 million people around the world. Prevalence estimates have increased in the world population. In Brazil, it is estimated that 2 million people have autism. Recent research indicates that by 2025 the cost of caring for people with autism, including medical costs, could be more than $ 461 billion in the United States alone. The economic barrier and specialized care are major challenges in the early diagnosis of autism, especially in children from underprivileged families who are diagnosed at older ages compared to children from more privileged families. Autism is caused by a complex combination of genetic and environmental factors. In many cases, molecular diagnosis is quite difficult, so there is an increasing search for more accurate biomarkers that can assist in clinical evaluation. The present work had as main objective to analyze molecular markers related to autism. Thus, bioinformatics tools were used to analyze the common molecular pathways among candidate genes identified in individuals with autism spectrum disorder. It was observed that the data generated indicated genetic convergence in a molecular pathway, suggesting that the disordered activation of the RAS-MAPK and PI3K-AKT signaling cascades converge in the mTOR pathway, resulting in hyperactivity in this biochemical pathway. These results point to molecular changes that cause disturbance of homeostasis in the central nervous system, indicating that the biochemical analysis of mTOR can contribute to a more accurate early diagnosis for several subtypes of autism. With the discovery of biomarkers and the development of accessible laboratory tests, there will be a significant improvement in the clinical diagnosis of autism90f