Planejamento, síntese e prospecção biológica de uma classe de 5-hidroxi-2-metil-1h-benzo[g]indóis

A inflamação é um importante processo fisiológico no combate a estímulos potencialmente prejudiciais ao organismo, no entanto, ela também pode estar associada ao desenvolvimento e progressão de doenças como câncer, aterosclerose, artrite reumatoide, asma e COVID-19. Os anti-inflamatórios não esteroidais são utilizados no alívio dos sintomas de inflamação, porém, apresentam efeitos colaterais como problemas gastrointestinais e cardiovasculares, devido à inibição das ciclooxigenases, enzimas que medeiam a bioconversão do ácido araquidônico em prostaglandinas (PGs) inflamatórias. Com base no exposto, este trabalho descreve a síntese de uma classe de 5-hidroxi-2-metil-1H-benzo[g]indóis, contendo diferentes grupamentos ligados na posição 1 do sistema pirrólico, com prospecção da avaliação de seus efeitos anti-inflamatórios via inibição da síntese de leucotrienos (LTs). Seis compostos alvo foram sintetizados, entre eles três inéditos, com rendimentos entre 47 e 70%, via reação de Nenitzescu entre derivados de β-enaminonas e a 1,4-naftoquinona. Já as β-enaminonas foram preparadas, com bons rendimentos, através da reação de adição nucleofílica de aminas à carbonila cetônica do acetoacetato de etila. Os 5-hidroxi-2-metil-1H-benzo[g]indóis tiveram suas estruturas elucidadas através da Espectroscopia na Região do Infravermelho (IV) e da Ressonância Magnética Nuclear de Hidrogênio (RMN 1H).Inflammation is an important physiological process in combating potentially harmful stimuli to the body, but it can also be associated with the development and progression of diseases such as cancer, atherosclerosis, rheumatoid arthritis, asthma, and COVID-19. Non-steroidal anti-inflammatory drugs are used to relieve inflammation symptoms. However, they have side effects such as gastrointestinal and cardiovascular problems, due to the inhibition of cyclooxygenases, enzymes that mediate the bioconversion of arachidonic acid into inflammatory prostaglandins (PGs). Based on the above, this work describes the synthesis of a class of 5-hydroxy-2-methyl-1H- benzo[g]indoles, containing different groups linked to position 1 of the pyrrole system, with the prospect of evaluation of their anti-inflammatory effects via inhibition of leukotriene (LTs) synthesis. A total of six target compounds were synthesized, including three new ones, with yields between 47 and 70%, via Nenitzescu reaction between β-enaminone derivatives and 1,4- naphthoquinone. The β-enaminones were prepared, with good yields, through the nucleophilic addition reaction of amines to the carbonyl group of ethyl acetoacetate. The structures of 5-hydroxy-2-methyl-1H-benzo[g]indoles were confirmed using IR and proton nuclear magnetic resonance (1H NMR) spectroscopies.67 p