The KRASG12C inhibitors in lung cancer therapy

JĘDRAK, Maciej, NIEKURZAK, Karolina, KANIA, Joanna, JÓZEFIAK, Maciej, SOBKIEWICZ, Piotr and KANIA, Krzysztof. The KRASG12C inhibitors in lung cancer therapy. Journal of Education, Health and Sport. 2023;17(1):165-177. eISSN 2391-8306. DOI http://dx.doi.org/10.12775/JEHS.2023.17.01.015 https://apcz.umk.pl/JEHS/article/view/45677 https://zenodo.org/record/8330272 The journal has had 40 points in Ministry of Education and Science of Poland parametric evaluation. Annex to the announcement of the Minister of Education and Science of December 21, 2021. No. 32343. Has a Journal's Unique Identifier: 201159. Scientific disciplines assigned: Physical Culture Sciences (Field of Medical sciences and health sciences); Health Sciences (Field of Medical Sciences and Health Sciences). Punkty Ministerialne z 2019 - aktualny rok 40 punktów. Załącznik do komunikatu Ministra Edukacji i Nauki z dnia 21 grudnia 2021 r. Lp. 32343. Posiada Unikatowy Identyfikator Czasopisma: 201159. Przypisane dyscypliny naukowe: Nauki o kulturze fizycznej (Dziedzina nauk medycznych i nauk o zdrowiu); Nauki o zdrowiu (Dziedzina nauk medycznych i nauk o zdrowiu). © The Authors 2023; This article is published with open access at Licensee Open Journal Systems of Nicolaus Copernicus University in Torun, Poland Open Access. This article is distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Noncommercial License which permits any noncommercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original author (s) and source are credited. This is an open access article licensed under the terms of the Creative Commons Attribution Non commercial license Share alike. (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/) which permits unrestricted, non commercial use, distribution and reproduction in any medium, provided the work is properly cited. The authors declare that there is no conflict of interests regarding the publication of this paper. Received: 12.08.2023. Revised: 24.08.2023. Accepted: 06.09.2023. Published: 12.09.2023. KRASG12C inhibitors in lung cancer therapy Inhibitory KRASG12C w terapii raka płuc Maciej Jędrak Medical University of Lublin, Poland https://orcid.org/0009-0000-4557-0099 mjedrak2014@gmail.com Karolina Niekurzak Medical University of Lublin, Poland https://orcid.org/0009-0009-5205-2236 karolina.niekurzak71@gmail.com Joanna Kania Medical University of Lublin, Poland https://orcid.org/0009-0005-6156-6192 1joanna.kania1@gmail.com Maciej Józefiak Wroclaw Medical University, Poland https://orcid.org/0009-0000-3585-5031 jozefiakmaciej19@gmail.com Piotr Sobkiewicz Wroclaw Medical University, Poland https://orcid.org/0009-0007-6610-440X piotr1999.sob@gmail.com Krzysztof Kania Medical University of Warsaw, Poland https://orcid.org/0009-0000-0708-7661 krzysztof.kania.m@gmail.com Abstract Introduction: Lung cancer is characterized by the highest mortality among cancers and is the second most frequently diagnosed type of cancer in the world. Targeted therapies are a promising therapeutic option for patients with this disease, however, one of the most common and most malignant mutations (KRAS) remains a challenge. Purpose: The aim of this study is to bring closer the problem of the KRAS mutation, in particular KRASG12C, and to present the most important information about the compounds created for therapies targeted at it. For a better understanding of the issue, the study contains information about the mechanisms of both mutation and drugs, as well as the most important statistical data and research results. Materials and methods: The review was based on articles available in the PubMed database. Conclusions: Two drugs targeting KRASG12C (sotorasib and adagrasib) have proven their clinical effectiveness and represent a milestone in the development of targeted therapies for lung cancer with this mutation. However, they are not without side effects, and the emerging resistance and presence of commutations that reduce drug potency continue to challenge the scientific community. Research is underway to refine therapies using existing inhibitors as well as to develop further compounds targeting KRASG12C Key words: Lung cancer, targeted therapies, KRAS mutation Abstrakt Wprowadzenie: Rak płuc charakteryzuje się najwyższą śmiertelnością wśród nowotworów i jest drugim najczęściej diagnozowanym typem nowotworu na świecie. Terapie celowane stanowią obiecującą opcję terapeutyczną dla pacjentów z tą chorobą jednak jedna z najczęściej występujących i warunkujących największą złośliwość mutacji (KRAS) wciąż pozostaje wyzwaniem. Cel pracy: Celem pracy jest przybliżenie problemu jakim jest mutacja KRAS, a w szczególności KRASG12C oraz przedstawienie najistotniejszych informacji na temat związków powstałych z myślą o terapiach na nią ukierunkowanych. Dla lepszego zrozumienia zagadnienia, w pracy zawarte zostały informacje o mechanizmach działania zarówno mutacji jak i leków, a także przedstawione zostały najważniejsze dane statystyczne oraz wyniki badań. Materiały i metody: Przegląd powstał na podstawie artykułów dostępnych w bazie danych PubMed. Wyniki i wnioski: Dwa leki ukierunkowane na KRASG12C (sotorasib i adagrasib) potwierdziły swoją skuteczność kliniczną i stanowią kamień milowy w rozwoju terapii celowanych na raka płuc z tą mutacją. Jednak, nie są one pozbawione działań niepożądanych, a rozwijająca się oporność i obecność komutacji, które zmniejszają siłę działania leków nadal stanowią wyzwanie dla środowiska naukowego. Trwają badania nad dopracowaniem terapii z wykorzystaniem istniejących inhibitorów, a także nad opracowaniem kolejnych związków ukierunkowanych na KRASG12C. Słowa klucze: Lung cancer, targeted therapies, KRAS mutatio