Enfermedad de Darier

Darier's disease is an autosomal dominant genodermatosis, caused by a mutation in the ATP2A2 gene that codes for an ATPase calcium pump of the endoplasmic reticulum called SERCA2b, responsible for intracellular signaling pathways that facilitate the assembly of desmosomal proteins. The alteration in the transport of these molecules reduces the adhesion of the desmosomes to the keratin filaments, generating epidermal acantholysis and cell apoptosis. Clinically, it usually manifests between the second and third decades of life as keratotic and scaly papules and plaques, predominantly in seborrheic areas, which are susceptible to superinfection by viruses, bacteria, and fungi. It can present with palmar-plantar, nail and mucosal involvement, as well as extracutaneous neuropsychiatric, renal and ocular manifestations. Clinical subtypes include the variants: acral hemorrhagic, vesicular-bullous, comedonal, and localized. Diagnosis is based on a thorough medical history and confirmed with a skin biopsy, genetic testing being rare. Management and current treatment are symptomatic, avoiding aggravating factors of the pathology (ultraviolet light, heat, sweat, humidity, local infections and the use of lithium) and using topical drugs that reduce skin inflammation or have a keratolytic effect, such as corticosteroids, salicylic acid and retinoids. Systemic treatment with retinoids is usually reserved for severe cases. Other therapeutic modalities include surgical excision, electrosurgery, laser ablation, or dermabrasion for refractory cases. The use of antiperspirant drugs and skin allografts is still under study. A review of Darier's disease is presented to deepen the general knowledge about this pathology, highlighting the etiopathogenesis, clinical manifestations, diagnosis and current treatment, in order to establish an adequate differential diagnosis of acantholytic diseases.La enfermedad de Darier es una genodermatosis autosómica dominante, producida por la mutación en el gen ATP2A2, que codifica para una bomba de calcio ATPasa del retículo endoplásmico denominada SERCA2b, encargada de vías de señalización intracelular que facilitan el ensamblaje de proteínas desmosómicas. La alteración en el transporte de estas moléculas reduce la adhesión de los desmosomas a los filamentos de queratina, generando acantólisis epidérmica y apoptosis celular. Clínicamente, suele manifestarse entre la segunda y tercera décadas de vida como pápulas y placas queratósicas y escamosas de predominio en zonas seborreicas, que son susceptibles de sobreinfección por virus, bacterias y hongos. Puede cursar con afectación palmo-plantar, ungueal y mucosa, así como manifestaciones extracutáneas neuropsiquiátricas, renales y oculares. Los subtipos clínicos incluyen las variantes: hemorrágica acral, vesículo-ampollosa, comedoniana y localizada. El diagnóstico se basa en una historia clínica exhaustiva y se confirma con una biopsia cutánea, siendo rara la realización de pruebas genéticas. El manejo y el tratamiento actual son sintomáticos, evitando factores agravantes de la patología (luz ultravioleta, calor, sudor, humedad, infecciones locales y uso de litio) y utilizando fármacos tópicos que permitan reducir la inflamación cutánea o que tengan un efecto queratolítico, tales como los corticoides, el ácido salicílico y los retinoides. El tratamiento sistémico con retinoides suele reservarse para casos severos. Otras modalidades terapéuticas incluyen la escisión quirúrgica, la electrocirugía, la ablación con láser o la dermoabrasión para casos refractarios. El uso de fármacos antitranspirantes y aloinjertos cutáneos aún se encuentra en estudio. Se presenta una revisión de la enfermedad de Darier con la finalidad de profundizar los conocimientos generales sobre esta patología, destacando la etiopatogenia, las manifestaciones clínicas, el diagnóstico y el tratamiento actual, para lograr establecer un diagnóstico diferencial adecuado de las enfermedades acantolíticas