Gene Expression and Methylation Levels of PCSK9 Gene in Iraqi Patients with Coronary Artery Disease

يرتبط التعبير الجيني لجين PCSK9ارتباطًا وثيقًا بمستويات الدهون وخطر الإصابة بمرض تصلب الشرايين التاجية. تهدف الدراسة الحالية إلى قياس كمية التعبير الجيني للجين PCSK9 وتأثير المثيلة على مستوى تعبيره الذي يساهم في التسبب في اضطراب الشريان التاجي الحاد. تضمنت الدراسة الحالية 150 شخصًا من المجتمع العراقي ، 100 مريض بمرض الشريان التاجي و 50 من الأصحاء. تم تحديد تركيز PCSK9 في كل عينات المصل المدروسة بواسطة تقنية ELISA ، وتم تقدير مستويات التعبير عن جين PCSK9 في الدم الكامل بطريقة qRT-PCR ، واكتشاف مستوى مثيلة الحمض النووي في جين PCSK9 باستخدام تقنية HRM-PCR. كان التعبير عن جين ب مستوى اعلى PCSK9 6.06 ± 1.84 في مجموعة مرضى ASCAD مقارنة بمجموعة التحكم 1.00 ± 0.19. أيضا كان تركيز بروتين PCSK9 عالياً في مجموعة المرضى مقارنة بمجموعة الاصحاء P = <0.01. فضلا عن ان مستويات مثيلة PCSK9 ، اظهرت فرقاً معنوياً بين مجموعتي الدراسة بمستوى 0.002P=. في الختام ، ترتبط مستويات بروتين PCSK9 في المصل بمرض الشريان التاجي كما موضح في receiver operating characteristic (ROC) analysis ، مما يؤدي إلى اعتبار أن تركيز بروتين PCSK9 قد يكون مؤشرًا جيدًا لتطور مرض الشريان التاجي.The expression of the Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 gene (PCSK9) is inextricably related to lipid levels and a risk of atherosclerotic coronary artery disease (ASCAD). The present study aims to measure the quantity of PCSK9 gene expression and the effect of methylation on its expression level taking part in the pathogenesis of acute coronary artery disorder. A current study included 150 subjects from the Iraqi population, 100 ASCAD patients and 50 healthy controls. The concentration of PCSK9 in each serum sample was determined by the ELISA technique, the expression levels of the PCSK9 gene in whole blood were estimated by RT-qPCR – Quantitative Reverse Transcription PCR method, and DNA methylation level detection in PCSK9 gene by using High Resolution Melting Analysis (HRM) technique. The expression level of the PCSK9 gene was 6.06 ± 1.84 in ASCAD patients group compared with a control group 1.00 ±0.19. That indicates the up-regulation of the PCSK9 gene in patient with atherosclerosis. In addition, the PCSK9 concentration was higher in patient group in comparison to the healthy controls group P= < 0.01. However, PCSK9 methylation levels, a highly significant distinction between the two study groups p=0.002. In conclusion, serum PCSK9 levels are associated with coronary artery lesions as shown in receiver operating characteristic (ROC) analysis. Suggests that, serum PCSK9 might be a good indicator of coronary artery disease development