Therapy of difficult-to-treat pancreatic tumours with new metallopharmaceuticals and their mechanism of action

Nádorová onemocnění a protinádorová terapie představuje v současné době velmi aktuální problematiku, ve které jsou veškeré získané poznatky velkým přínosem pro společnost. I přes mimořádný rozvoj tohoto oboru jsou dostupné léčebné přístupy nádorů stále velmi omezené řadou faktorů, které motivují vědecké týmy k nalezení cílené, efektivní terapie. Hlavním cílem této bakalářské práce bylo provést klasifikační cytotoxické testy s nově syntetizovanými enantiomery [Pt(OXA)(1,2-DACHEX)] odvozenými od oxaliplatiny na buněčné úrovni. Při testování výše zmíněných látek jsme se zaměřili na analýzu antiproliferačního působení komplexů a odhalení mechanismu jejich působení. Z výsledků práce vyplývá, že R,R-enantiomer vykazuje vysoké terapeutické účinky při aplikaci na buňky adenokarcinomu pankreatu PSN1. Experimenty dále prokázaly, že mechanismus účinku tohoto komplexu v buňkách karcinomu slinivky břišní zahrnuje ovlivnění lipogeneze, konkrétně inhibici de novo syntézy lipidů. Protinádorové působení zaměřené na ovlivnění metabolismu lipidů představuje nový mechanismus účinku, který dosud nebyl uvažován u klinicky používaných protinádorových platinových léků. Získané informace naznačují, že by R,R-enantiomer mohl představovat budoucí nadějné cytostatikum, které by potenciálně vykazovalo méně nežádoucích účinků na organismus pacienta.The issue of tumor diseases and anticancer therapy is extremely current nowadays, in which is all acquired knowledge a great benefit to society. Despite the extraordinary development of this field, the available treatment approaches for cancer are still very limited by a number of factors, that motivate research teams to find targeted, effective therapy. The main aim of this bachelor work was to test an in vitro cytotoxicity of newly synthesized enantiomers [Pt(OXA)(1,2-DACHEX)] derived from oxaliplatin. During the testing of the above mentioned substances we focused on the analysis of the antiproliferative action of these complexes and their mechanism of action. The results of the work show that the R,R-enantiomer has high therapeutic effects when it is applied to the PSN1 pancreatic adenocarcinoma cells. The experiments also proved that the mechanism of action of this complex in pancreatic cancer cells involves influencing the lipogenesis pathway, namely inhibition of de novo lipid synthesis. The antitumor action aimed at influencing the metabolism represents a new mechanism of action that has not yet been considered for clinically used antitumor platinum drugs. The obtained information suggests that R,R-enantiomer could represent a future promising cytostatic that would cause fewer adverse effects on the patient.