Farmacocinética de antibióticos e a utilização de plataformas de monitorização

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2022, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.Uma das principais funções do farmacêutico é assegurar que os medicamentos administrados aos doentes sejam eficazes e seguros. Para tal, é necessário que se atinjam concentrações terapêuticas no sítio alvo. Se grande parte dos fármacos possui uma ampla margem terapêutica e, portanto, as concentrações eficazes não são próximas das concentrações tóxicas, o mesmo não se observa para outros fármacos. Um desses exemplos são os antibióticos, mais concretamente, os aminoglicosídeos e a vancomicina. Estes fármacos apresentam uma estreita margem terapêutica e, por serem maioritariamente eliminados por via renal, é necessária uma monitorização mais apertada de forma a evitar a toxicidade, nomeadamente a nefrotoxicidade e ototoxicidade. Outra classe de antibióticos que está a começar a ser monitorizada são os beta-lactâmicos, sobretudo devido ao surgimento de resistências. Existem evidências que a Farmacocinética (PK) e a Farmacodinâmica (PD) não são lineares para todos os doentes e, desta forma, uma vez que os regimes aprovados não têm em conta situações que possam produzir alterações significativas na PK/PD dos fármacos, torna-se importante a monitorização dos níveis séricos nas populações com características particulares. Neste âmbito, a monitorização terapêutica de fármacos (MTF) surge como uma ferramenta de auxílio, que tem em conta as características particulares dos doentes, uma vez que inclui modelos populacionais que podem ser usados para prever o regime posológico inicial mais adequado num determinado doente. Esta estimativa pode ainda ser feita durante o tratamento, recolhendo-se amostras para determinar a concentração sérica de fármaco de forma a calcular as doses subsequentes e avaliar a necessidade de ajuste do regime posológico. Neste trabalho, serão abordadas diferentes plataformas que utilizam o método bayesiano para a individualização e monitorização da terapêutica. Recorreu-se ao PubMed e ao Google para identificar plataformas de MTF de forma a fazer uma revisão da literatura e a comparação entre elas. Os aspetos que se pretenderam avaliar consistiram especialmente na interface do utilizador, operacionalidade, aspetos técnicos, modelos PK, privacidade, segurança e custo. As principais diferenças observadas dizem respeito ao número de modelos suportados por cada plataforma e ao custo. No futuro, um dos aspetos a ser melhorado poderá ser a criação de modelos populacionais mais específicos como por exemplo para população dos países do norte da Europa, da Península Ibérica entre outras.One of the pharmacist's main functions is to ensure that the drugs administered to patients are effective and safe. For this, it is necessary to reach therapeutic concentrations at the target site. If most drugs have a wide therapeutic range and, therefore, effective concentrations are not close to toxic concentrations, the same is not observed for other drugs. One such example is antibiotics, more specifically, aminoglycosides and vancomycin. These drugs have a narrow therapeutic range and, as they are mostly eliminated via the kidneys, closer monitoring is necessary in order to avoid toxicity, namely nephrotoxicity and ototoxicity. Another class of antibiotics that is starting to be monitored are the beta-lactams, mainly due to the emergence of resistance. There is evidence that Pharmacokinetics (PK) and Pharmacodynamics (PD) is not linear for all patients and, therefore, since the approved regimens do not consider situations that may produce significant changes in the PK/PD of drugs, monitoring of serum levels in populations with particular characteristics becomes important. In this context, the TDM (Therapeutic Drug Monitoring) emerges is an aid tool, which considers the particular characteristics of patients, since it includes population models that can be used to predict the most appropriate initial dose regimen in a given patient. This estimation can also be made during treatment by taking samples to determine the serum drug concentration to calculate subsequent doses and assess the need for adjustment of the dosage regimen. In this work, different platforms that use the Bayesian method for the individualization and monitoring of therapy will be addressed. PubMed and Google were used to identify the TDM platforms in order to review the literature and compare them. The aspects that were intended to be evaluated consisted especially of the user interface, operability, technical aspects, PK models, privacy, security and cost. The main differences observed concern the number of models supported by each platform and the cost. In the future, one of the aspects to be improved may be the creation of more specific population models, for example for the population of northern European countries, the Iberian Peninsula, among others