Desenvolvimento de filmes bucais de citrato de sildenafil para doentes pediátricos

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2022, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.A hipertensão pulmonar está associada a uma alta mortalidade e morbilidade nos recém nascidos. O tratamento desta patologia passa pela administração de diferentes fármacos, nomeadamente o sildenafil. No entanto, nem todas as formas farmacêuticas são passiveis de serem administradas a esta população. As soluções e suspensões aparentam ser as formas farmacêuticas mais comumente utilizadas na produção de medicamentos para crianças, ainda que, na grande maioria das vezes, apresentem um valor de osmolalidade superior à recomendada pela Associação Americana de Pediatria para preparações entéricas, podendo levar ao desenvolvimento de patologias graves, como a enterocolite necrotizante. Assim, as formas farmacêuticas sólidas têm vindo a ganhar destaque nesta população, uma vez que evitam o problema da osmolalidade, são formulações mais simples, e fáceis de armazenar e conservar. Por outro lado, é importante ter em consideração que a população pediátrica apresenta características e necessidades físicas, sociais, cognitivas e farmacocinéticas distintas de acordo com a faixa etária em que se insere, estando estas diferenças mais marcadas nos recém-nascidos, que apresentam maior imaturidade do organismo. Neste sentido, a escolha dos excipientes e a formulação individualizada do medicamento ganha uma relevância maior nesta população. A impressão 3D apresenta-se como uma tecnologia inovadora e promissora no que diz respeito à formulação individualizada do medicamento, permitindo a produção de diversas formas farmacêuticas com formulações bastante simples, ideais à administração em recém-nascidos. Neste trabalho foi utilizada a impressão 3D por extrusão com o objetivo de desenvolver filmes bucais de citrato de sildenafil para aplicação em pediatria. A qualidade da impressão nesta tecnologia depende em grande parte do polímero utilizado, pelo que a gelatina foi o polímero de eleição por ser barato e seguro na administração em crianças. A impressão dos filmes bucais mostrou ser um desafio, devido ao comportamento reológico atípico da formulação, não se tendo conseguido obter filmes uniformes. Ainda assim, consideramos que a obtenção de formas farmacêuticas sólidas através da impressão 3D é uma realidade, embora possa não ser aplicável a todas as substâncias ativas.Pulmonary hypertension is associated with high mortality and morbidity in newborns. The treatment of this pathology involves the administration of different drugs, namely sildenafil. However, not all pharmaceutical forms are likely to be administered to this population. Solutions and suspensions seem to be the most commonly used pharmaceutical forms in the production of medicines for children, although most of the time they present osmolality higher than that recommended by the American Association of Pediatrics for enteric preparations, which can lead to the development of serious pathologies, such as necrotizing enterocolitis. Thus, solid pharmaceutical forms have been gaining prominence, since they avoid the problem of osmolality, are simpler formulations, and easy to store and preserve. On the other hand, it is important to take into consideration that the pediatric population presents distinct physical, social, cognitive and pharmacokinetic characteristics and needs according to the age group they belong to, with these differences being more marked in newborns, who present greater body immaturity. In this sense, the choice of excipients and the individualized formulation of the drug gains greater relevance in this population. 3D printing presents itself as an innovative and promising technology regarding the individualized formulation of the drug, allowing the production of several pharmaceutical forms with very simple formulations, ideal for the administration in newborns. In this work, extrusion 3D printing was used with the goal of developing sildenafil citrate buccal films for pediatric application. The quality of printing in this technology depends largely on the polymer used, so gelatin was the polymer of choice because it is cheap and safe for administration in children. Printing the buccal films proved to be a challenge due to the atypical rheological behavior of the formulation, and uniform films could not be obtained. Still, we consider that obtaining solid pharmaceutical forms through 3D printing is a reality, although it may not be applicable to all active substances